一种丙酮酸钠鼻喷剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112957326A(43)申请公布日2021.06.15(21)申请号202110264742.5(22)申请日2021.03.11(71)申请人江苏长泰药业有限公司地址225300江苏省泰州市中国医药城南坝塘路1号(72)发明人蒋志君陆小娟秦飞(51)Int.Cl.A61K9/12(2006.01)A61K31/19(2006.01)A61K47/32(2006.01)A61K47/38(2006.01)A61P11/02(2006.01)权利要求书1页说明书9页(54)发明名称一种丙酮酸钠鼻喷剂及其制备方法(57)摘要本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种丙酮酸钠鼻喷剂及其制备方法。其特征在于包含以下组分：丙酮酸钠、药物载体、表面活性剂、稳定剂、防腐剂和生理盐水。由于羟丙基纤维素溶解在鼻喷剂中可以有效的增大鼻用制剂的粘度，使得喷出的气雾以微小的液滴与鼻粘膜接触，药物的分散均匀，分布面积广，滞留时间长，吸收比较完全。同时，在处方中加入具有良好的润湿性、杀菌性以及高乳化能力的Gemini季铵盐类阳离子表面活性剂，其可以实现溶解鼻粘膜粘液，有效清除污垢和其他物质的作用。CN112957326ACN112957326A权利要求书1/1页1.一种丙酮酸钠鼻喷剂，其特征在于，其原辅料组成为：丙酮酸钠、药物载体、表面活性剂、稳定剂、防腐剂和生理盐水。2.根据权利要求1所述的一种丙酮酸钠鼻喷剂，其特征在于，所述单位剂量的鼻喷剂中包含丙酮酸钠为0.1至0.4％。3.根据权利要求1所述的一种丙酮酸钠鼻喷剂，其特征在于，所述丙酮酸钠鼻喷剂中，包含一种或多种药剂学上可接受的药物载体，稳定剂为甘露醇、乳糖、白蛋白、丙酮酸中的一种或多种，防腐剂为苯扎氯铵、苯乙醇、聚六亚甲基双胍、对羟基苯甲酸酯、苯甲酸、山梨酸中的一种或多种，表面活性剂为苯扎氯铵、可可咪唑啉双乙酸二钠、二乙基己基磺化琥珀酸钠、椰油基氨酸铵、椰油异硫代硫酸铵和Gemini型表面活性剂中的一种或多种。4.根据权利要求3所述的一种丙酮酸钠鼻喷剂，其特征在于，所述鼻喷剂中，药物载体为羟丙基纤维素，稳定剂为丙酮酸，防腐剂为苯扎氯铵，表面活性剂为Gemini型表面活性剂。5.根据权利要求4所述的一种丙酮酸钠鼻喷剂中，其特征在于，所述单位剂量的鼻喷剂中包含羟丙基纤维素为0.02‑0.05％，丙酮酸为0.01‑0.05％，苯扎氯铵为0.01％，Gemini表面活性剂为0.05‑0.2％。6.根据权利要求1所述的一种丙酮酸钠鼻喷剂，其特征在于，制备方法：将丙酮酸钠、药物载体和稳定剂分别缓慢的加入到生理盐水，并加热至40‑50℃充分搅拌，溶解后，降温至室温状态，然后加入防腐剂和Gemini表面活性剂，搅拌均匀，然后用氢氧化钠溶液调节pH至6.0，然后用生理盐水定容，滤过，灌装。7.根据权利要求6所述的一种丙酮酸钠鼻喷剂，其特征在于，制备方法：取22g丙酮酸钠、5g羟丙基纤维素和5g丙酮酸分别缓慢的加入到9500g生理盐水，并加热至40‑50℃充分搅拌，溶解后，降温至室温状态，然后加入1g苯扎氯铵和10gGemini表面活性剂，搅拌均匀，然后用0.1mol/L的氢氧化钠溶液调节pH至6.0，然后用生理盐水定容至10000g，滤过，灌装。2CN112957326A说明书1/9页一种丙酮酸钠鼻喷剂及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种丙酮酸钠鼻喷剂及其制备方法，该鼻腔喷剂能够有效的清除鼻腔内的污染物、外来的细菌、病毒、过敏原以及各种粉尘在人上呼吸道上的滞留，安全性高并且携带方便。背景技术[0002]近年来，通过鼻粘膜给药已被认为是一种药物能被快速高效吸收的给药方式，鼻粘膜细胞上有很多微细绒毛，因此大大增加了药物吸收的有效面积，粘膜细胞下有着丰富的血管和淋巴管，药物通过粘膜吸收后可直接进入体循环，此外，鼻腔内酶的代谢作用远远小于胃肠道，因此，鼻腔给药系统正日益受到人们的重视。鼻腔作为给药部位，其药物吸收与其它部位相比具有以下特点：①给药方便，以滴入或喷入方式给药，病人可自行完成。②鼻腔粘膜上有众多的细微绒毛，可显著增加药物吸收的表面积，同时上皮细胞下有许多丰富的毛细血管，故药物能迅速吸收。③药物吸收后直接进入体循环，无肝脏首过效应，鼻粘膜中蛋白水解酶活性低，对在胃肠液与胃肠壁膜中易代谢的或首过效应很大的肽类与蛋白质类药物是有效的给药途径。④鼻粘膜比其它部位的人体粘膜如胃肠道、口腔及阴道等的通透性更高，药物可以很好地吸收。[0003]鼻喷剂是一种将原料药和适宜的辅料制备而成的澄明溶液、混悬液或乳状液，供喷雾器雾化的鼻用的液体制剂，由于使用定量泵和喷雾头，喷鼻剂能精确释放25～200μL的剂量，药物微粒的大小和