他克莫司固体分散体的制备方法、速释药物组合物和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113577032A(43)申请公布日2021.11.02(21)申请号202110995183.5A61K47/38(2006.01)(22)申请日2021.08.27A61K47/10(2006.01)A61P37/06(2006.01)(71)申请人国药集团川抗制药有限公司地址610000四川省成都市高新区西部园区新文路2号(72)发明人苏辉樊永庆向雪梅刘光海张媛媛(74)专利代理机构北京超凡宏宇专利代理事务所(特殊普通合伙)11463代理人覃蛟(51)Int.Cl.A61K9/16(2006.01)A61K9/20(2006.01)A61K9/48(2006.01)A61K31/436(2006.01)权利要求书1页说明书10页附图1页(54)发明名称他克莫司固体分散体的制备方法、速释药物组合物和应用(57)摘要本发明公开了他克莫司固体分散体的制备方法、速释药物组合物和应用，他克莫司固体分散体的制备方法包括以下步骤：采用流化床一步成型工艺，以载体材料作为底物，使用他克莫司溶液进行喷雾制粒，制粒完成后，继续在流化床内中进行干燥，得到干燥后的固体分散体。将制备的固分体颗粒过筛后与其他的辅料直接混合充填胶囊制得速释胶囊，解决了丙酮溶剂与残留的问题，且整个制备过程中温度控制不超过50℃，能有效控制有关物质的增长，本发明方法得到的产品与原研市售品比较，具有相同的释放行为，且产品释放均一性较好，质量稳定，生产成本更低，有利于工业化生产。CN113577032ACN113577032A权利要求书1/1页1.一种他克莫司固体分散体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：采用流化床一步成型工艺，以载体材料作为底物，使用他克莫司溶液进行喷雾制粒，制粒完成后，继续在流化床内中进行干燥，得到干燥后的他克莫司固体分散体，其中，所述他克莫司固体分散体中含有他克莫司1‑3质量份和载体材料5‑10质量份。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述喷雾制粒参数为：流化床进风温度为50℃‑55℃，物料温度为20℃‑35℃。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述载体材料包括羟丙甲纤维素、聚乙二醇和羟丙基纤维素，优选为羟丙甲纤维素，更优选为羟丙甲纤维素615。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述流化床为顶喷流化床，喷雾制粒完成后，颗粒物料继续在流化床内在≤50℃下进行干燥。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述他克莫司溶液通过以下步骤制得：将他克莫司溶于无水乙醇、二氯甲烷或70％乙醇中，搅拌溶解至澄清无异物，配制成他克莫司溶液，优选地，所述他克莫司溶液为他克莫司乙醇溶液，更优选地，所述他克莫司乙醇溶液的浓度为5％‑10％。6.一种他克莫司固体分散体，其特征在于，所述他克莫司固体分散体采用权利要求1‑5中任一项所述的制备方法制备得到。7.一种他克莫司的速释药物组合物，其特征在于，其含有根据权利要求1‑5中任一项所述制备方法制备的他克莫司固体分散体或权利要求6所述的他克莫司固体分散体。8.根据权利要求7所述的速释药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为胶囊剂或者片剂，优选为胶囊剂，更优选为他克莫司速释胶囊剂。9.根据权利要求8所述的速释药物组合物，其特征在于，所述胶囊剂包括以下质量份组分：他克莫司固体分散体颗粒6‑13份、填充剂90‑95份、崩解剂0.5‑1份及润滑剂0.5‑1.5份；优选地，所述胶囊剂通过以下步骤制得：将他克莫司固体分散体颗粒过筛后，与填充剂、崩解剂、润滑剂混合均匀后充填胶囊即可。10.根据权利要求1‑5中任一项所述制备方法制备的他克莫司固体分散体、权利要求6所述的他克莫司固体分散体、权利要求7‑9任一所述的包括他克莫司固体分散体的速释药物组合物在制备治疗肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应药物中的用途。2CN113577032A说明书1/10页他克莫司固体分散体的制备方法、速释药物组合物和应用技术领域[0001]本发明涉及医药技术领域，具体而言，涉及他克莫司固体分散体的制备方法、速释药物组合物和应用。背景技术[0002]1984年，日本安斯泰来制药有限公司，原为日本藤泽制药有限公司，从链霉菌发酵物中提取出一种大环内酯类新型免疫抑制剂，命名为FK506，后正式命名为Tacrolimus(他克莫司)。他克莫司具有强大的免疫抑制作用，其免疫抑制作用约为环孢素的10～100倍。1989年Starzl等首次将其应用于肝移植，取得良好效果。[0003]1993年，日本安斯泰来制药有限公司生产的他克莫司胶囊剂和注射剂上市，商品名为Prograf(普乐可复)，用于预防或治疗病人肝脏、肾脏、心脏移植术后的移植物排斥反应。1994年，美国安斯泰