重组胶原蛋白-脱钙骨基质微粒双相凝胶软组织填充剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113893389A(43)申请公布日2022.01.07(21)申请号202111156215.9(22)申请日2021.09.29(71)申请人西安德诺海思医疗科技有限公司地址710000陕西省西安市沣东新城科源三路137号康鸿橙方科技园1号楼B单元1层B单元2层B单元3层(72)发明人田智泉黄文涛杨莎莎宗奕珊(74)专利代理机构西安通大专利代理有限责任公司61200代理人高博(51)Int.Cl.A61L27/44(2006.01)A61L27/36(2006.01)A61L27/50(2006.01)A61L27/52(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图4页(54)发明名称重组胶原蛋白-脱钙骨基质微粒双相凝胶软组织填充剂及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种重组胶原蛋白‑脱钙骨基质微粒双相凝胶软组织填充剂及其制备方法。动物骨组织粉粹后进行脱毒、脱脂和脱细胞处理，再经过脱钙和去抗原处理，将形成的骨基质微粒进行交联改性、抗钙化处理后与重组胶原蛋白磷酸盐凝胶混匀，形成双相凝胶软组织填充剂。本发明在保留骨基质的天然三维立体结构同时，提升了骨基质微粒的体内抗降解性能，避免骨基质微粒钙化形成硬结，结合重组胶原蛋白的润滑、填充和刺激胶原纤维再生的作用，可以实现组织的长效填充。本发明适用于在真皮层中层至皮下深层注射填充以修复中度至重度皱纹或褶皱，具有良好的美容效果。CN113893389ACN113893389A权利要求书1/1页1.一种重组胶原蛋白‑脱钙骨基质微粒双相凝胶，其特征在于：该双相凝胶包括含有重组胶原蛋白的凝胶相以及分散在该凝胶相中的固相抗钙化交联脱钙骨基质微粒，所述固相抗钙化交联脱钙骨基质微粒与重组胶原蛋白的质量比为10:1～1:50。2.如权利要求1所述的重组胶原蛋白‑脱钙骨基质微粒双相凝胶，其特征在于：所述凝胶相是通过将重组胶原蛋白与生理缓冲溶液混合而得到的，或者所述凝胶相是通过将重组胶原蛋白、局部麻醉药与生理缓冲溶液混合而得到的，所述固相抗钙化交联脱钙骨基质微粒是通过将动物骨组织颗粒粉碎后进行脱钙、去抗原、交联改性及抗钙化处理而得到的。3.如权利要求2所述的重组胶原蛋白‑脱钙骨基质微粒双相凝胶，其特征在于：所述局部麻醉药选自盐酸利多卡因、苯佐卡因、丁卡因中的一种。4.如权利要求2所述的重组胶原蛋白‑脱钙骨基质微粒双相凝胶，其特征在于：所述动物骨组织颗粒是通过将哺乳动物的骨组织经粉粹后进行脱毒、脱脂和脱细胞处理而得到的。5.如权利要求1所述的重组胶原蛋白‑脱钙骨基质微粒双相凝胶，其特征在于：所述双相凝胶的总蛋白含量为20～600mg/mL。6.如权利要求1所述的重组胶原蛋白‑脱钙骨基质微粒双相凝胶，其特征在于：所述重组胶原蛋白选自通过微生物基因重组表达系统或植物基因重组表达系统得到的I型胶原蛋白、III型胶原蛋白、Ⅳ型胶原蛋白、Ⅶ型胶原蛋白、弹性蛋白、粘连蛋白或者纤连蛋白中的一种或多种，或者重组胶原蛋白选自含有所述I型胶原蛋白、III型胶原蛋白、Ⅳ型胶原蛋白、Ⅶ型胶原蛋白、弹性蛋白、粘连蛋白或者纤连蛋白的融合蛋白；所述重组胶原蛋白的分子量为5～200万道尔顿。7.如权利要求1所述的重组胶原蛋白‑脱钙骨基质微粒双相凝胶，其特征在于：所述凝胶相的pH值为6.0～8.0，渗透压为250mOsmol/L～350mOsmol/L。8.一种重组胶原蛋白‑脱钙骨基质微粒双相凝胶的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：将动物骨组织颗粒粉碎后进行脱钙、去抗原、交联改性及抗钙化处理，得到固相抗钙化交联脱钙骨基质微粒；将重组胶原蛋白与生理缓冲溶液混合，或者将重组胶原蛋白、局部麻醉药与生理缓冲溶液混合，得到含有重组胶原蛋白的凝胶相；将所述凝胶相与固相抗钙化交联脱钙骨基质微粒混合，得到重组胶原蛋白‑脱钙骨基质微粒双相凝胶，所述固相抗钙化交联脱钙骨基质微粒与重组胶原蛋白的质量比为10:1～1:50。9.如权利要求8所述的重组胶原蛋白‑脱钙骨基质微粒双相凝胶的制备方法，其特征在于：所述去抗原处理具体包括以下步骤：采用质量分数0.05％～5％的尿素溶液浸泡经过粉碎、脱钙处理所得的骨基质微粒；所述交联改性处理采用的化学交联剂选自戊二醛、甲醛、碳二亚胺、环氧化物、京尼平、单宁酸、原花青素中的一种或多种；所述抗钙化处理采用的钙化抑制剂选自硼氢化钠、甘氨酸、赖氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、肝素、乙醇、丁二醇、单宁酸中的一种或多种。10.如权利要求8所述的重组胶原蛋白‑脱钙骨基质微粒双相凝胶材料的制备方法，其特征在于：所述动物骨组织颗粒经粉粹后所得骨组织微粒的粒径为10～200μm；所述凝胶相与固相抗钙化交联脱钙骨基质微粒的混合比例按质量计为10:1～100:1，该凝胶相中重组