一种药物组合物及其制备方法和用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113893222A(43)申请公布日2022.01.07(21)申请号202111481813.3A61P25/22(2006.01)(22)申请日2021.12.07A61K9/50(2006.01)(71)申请人北京协和药厂地址102600北京市大兴区中关村科技园区大兴生物医药产业基地永旺路37号7号楼(72)发明人赵立敏尹大力张猛武娟霞刘曦侯成波张利春刘姝畅马哲李阳(74)专利代理机构中国贸促会专利商标事务所有限公司11038代理人苏红梅(51)Int.Cl.A61K9/16(2006.01)A61K31/343(2006.01)权利要求书3页说明书17页附图2页(54)发明名称一种药物组合物及其制备方法和用途(57)摘要本发明涉及一种药物组合物及其制备方法和用途。所述药物组合物包含底物和含药层，其中：所述底物选自聚维酮、共聚维酮、微晶纤维素、羟丙基纤维素、乳糖、无水磷酸氢钙、交联羧甲基纤维素钠及其任意组合，或者所述底物为空白丸芯；所述含药层包含布格呋喃、载体和抗氧化剂。所述药物组合物载药量高、稳定、溶剂残留量低、安全性高。CN113893222ACN113893222A权利要求书1/3页1.一种药物组合物，包含底物和含药层，其中：所述底物选自聚维酮、共聚维酮、微晶纤维素、羟丙基纤维素、乳糖、无水磷酸氢钙、交联羧甲基纤维素钠及其任意组合，或者所述底物为空白丸芯；所述含药层包含布格呋喃、载体和抗氧化剂。2.权利要求1所述的药物组合物，其中所述含药层包裹在底物表面。3.权利要求1所述的药物组合物，其中所述载体为亲水性高分子材料。4.权利要求3所述的药物组合物，其中所述载体为聚维酮、共聚维酮、聚乙二醇或泊洛沙姆。5.权利要求4所述的药物组合物，其中所述载体为聚维酮K30、共聚维酮、聚乙二醇6000或泊洛沙姆188。6.权利要求2所述的药物组合物，其中所述药物组合物还包含包衣层，所述包衣层包裹在含药层表面。7.权利要求6所述的药物组合物，其中所述包衣层由包衣材料形成，所述包衣材料选自欧巴代薄膜包衣预混剂、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、共聚维酮及其任意组合。8.权利要求7所述的药物组合物，其中所述聚维酮为聚维酮K30。9.权利要求1所述的药物组合物，其中所述抗氧化剂选自丁基羟基茴香醚、二丁基羟基甲苯、没食子酸丙酯中及其任意组合。。10.权利要求1至9任一项所述的药物组合物，其中布格呋喃与载体的质量比为1:3~1611.权利要求10所述的药物组合物，其中布格呋喃与载体的质量比为1:3~15。12.权利要求1至9任一项所述的药物组合物，其中含药层中布格呋喃与载体的质量之和与底物的质量比为1:0.1~5。13.权利要求12所述的药物组合物，其中含药层中布格呋喃与载体的质量之和与底物的质量比为1:0.25~4。14.权利要求13所述的药物组合物，其中含药层中布格呋喃与载体的质量之和与底物的质量比为1:0.5~4。15.权利要求14所述的药物组合物，其中含药层中布格呋喃与载体的质量之和与底物的质量比为1:1~4。16.权利要求1至9任一项所述的药物组合物，其中抗氧化剂的含量为布格呋喃、载体和底物三者质量之和的0.05‰~0.2‰。17.权利要求1至9任一项所述的药物组合物，所述药物组合物由包括以下步骤的方法制备而成：1）将布格呋喃、载体和抗氧剂溶于有机溶剂，制成含药溶液；2）使底物呈悬浮的流化状态，将含药溶液喷向呈流化状态的底物，使底物形成颗粒并且在颗粒表面形成含药层；3）使前一步骤的产物呈悬浮的流化状态，向其喷洒水溶液或含水溶液；4）干燥前一步骤的产物，得到所述药物组合物。18.权利要求17所述的药物组合物，其中所述含药溶液的固含量为20~40%（w/w）。19.权利要求17所述的药物组合物，其中所述的有机溶剂为丙酮或浓度为75~95%（v/v）的乙醇。2CN113893222A权利要求书2/3页20.权利要求17所述的药物组合物，其中所述含水溶液为含有包衣材料的水溶液。21.权利要求20所述的药物组合物，其中所述包衣材料选自欧巴代薄膜包衣预混剂、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、共聚维酮及其任意组合。22.权利要求21所述的药物组合物，其中所述聚维酮为聚维酮K30。23.一种固体口服制剂，其包含权利要求1‑22任一项所述的药物组合物。24.权利要求23所述的固体口服制剂，其中所述固体口服制剂为片剂、胶囊剂或颗粒剂。25.一种制备药物组合物的方法，包括：1）将活性药物、载体和抗氧剂溶于有机溶剂，制成含药溶液；2）使底物呈悬浮的流化状态，将含药溶液喷向呈流化状态的底物，使底物形成颗粒并且在颗粒表面形成含药层；3）使前一步骤的产物呈悬浮的流化状态，向其喷洒