顶空气相色谱法测定左旋盐酸去甲基苯环壬酯中残留溶剂的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114216992A(43)申请公布日2022.03.22(21)申请号202111618098.3(22)申请日2021.12.27(71)申请人兰晟生物医药（苏州）有限公司地址215127江苏省苏州市中国(江苏)自由贸易试验区苏州片区苏州工业园区霞盛路28号现代工业坊6号厂房B单元(72)发明人何冬冬徐江平叶静房月翁侠林(74)专利代理机构苏州威世朋知识产权代理事务所(普通合伙)32235代理人韩臻臻(51)Int.Cl.G01N30/02(2006.01)G01N30/06(2006.01)G01N30/30(2006.01)权利要求书2页说明书9页附图4页(54)发明名称顶空气相色谱法测定左旋盐酸去甲基苯环壬酯中残留溶剂的方法(57)摘要本发明提供了一种利用顶空气相色谱法同时检测左旋盐酸去甲基苯环壬酯中多种残留溶剂的方法，可以有效控制左旋盐酸去甲基苯环壬酯的质量。本发明的方法不会因样品对色谱柱造成污染，可以延长色谱柱寿命，具有进样体积大，残留溶剂被检出的能力大大提高，检测结果的重现性也提高等优点。CN114216992ACN114216992A权利要求书1/2页1.一种顶空气相同时检测左旋盐酸去甲基苯环壬酯中多种残留溶剂的方法，其特征在于，包括如下步骤：将左旋盐酸去甲基苯环壬酯配制成样品溶液后放置在顶空瓶中，加热使挥发性有机溶剂从溶液中挥发出来，达到平衡后，取顶空瓶内上部气体注入到气相色谱仪中进行分离测定。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述样品溶液的配制方法包括：取左旋盐酸去甲基苯环壬酯样品，加入稀释剂溶解，作为样品溶液。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述样品溶液的配制方法包括：取左旋盐酸去甲基苯环壬酯样品120mg，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入稀释剂3ml使溶解，密封，使完全溶解，顶空进样。4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于，所述溶液配制中的稀释剂为N,N‑二甲基乙酰胺；所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、乙醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正庚烷、甲苯中的两种或两种以上。5.一种顶空气相同时检测左旋盐酸去甲基苯环壬酯中多种残留溶剂的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：(1)溶液配制：样品溶液：取左旋盐酸去甲基苯环壬酯样品，加入稀释剂溶解，作为样品溶液；对照品储备液：取稀释剂，置量瓶中，精密加入二氯甲烷、甲苯，加入稀释剂定容，摇匀，即得储备液1；取稀释剂，置量瓶中，精密加入甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、乙醚、乙酸乙酯、正庚烷，加入稀释剂定容，摇匀，即得储备液2；对照品溶液：取稀释剂，置100ml量瓶中，精密加入储备液1，精密加入储备液2，加入稀释剂定容，摇匀，即得；(2)测定：将样品溶液和对照品溶液分别进行气相色谱仪检测，记录色谱图。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述溶液配制中的稀释剂为N,N‑二甲基乙酰胺。7.根据权利要求1或5所述的方法，其特征在于，所述气相色谱条件为：色谱柱：AgilentHP‑1(30m×0.53mm×5μm)；柱温：采用程序升温，起始温度40℃，维持3‑8min，以5‑20℃2min升温至180℃，维持5‑10min；检测器：FID检测器；检测器温度：300℃；进样口温度：250℃，顶空瓶加热温度：80‑100℃，平衡时间：12‑18min；定量环温度：90‑110℃，传输线温度：110‑130℃；色谱柱流量：3.0‑5.0mL2min；分流比：3～7：1；载气：氮气；进样量：1mL。8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述柱温为：采用程序升温，起始温度40℃，维持5min，以10℃2min升温至180℃，维持8min。9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述分流比：5：1；所述色谱柱流量：4.0mL2min。2CN114216992A权利要求书2/2页10.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述顶空瓶加热温度：90℃，平衡时间：15min；定量环温度：100℃，传输线温度：120℃。3CN114216992A说明书1/9页顶空气相色谱法测定左旋盐酸去甲基苯环壬酯中残留溶剂的方法技术领域[0001]本发明属于药物分析领域，具体涉及一种顶空气相色谱法测定左旋盐酸去甲基苯环壬酯中残留溶剂的方法。背景技术[0002]药品中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。有机溶剂在药物合成反应中是必不可少和非常关键的物质，但当药品所含的残留溶剂水平高于安全值时，不仅可能导致药品的稳定性降低从而影响质量，而且会对人体或环境产生危害。因此对残留溶剂的控制越来越受到人们的关注。[0003]《中国药典》(202