盐酸替罗非班中残留溶剂的测定.docx

盐酸替罗非班中残留溶剂的测定[摘要]目的建立盐酸替罗非班中残留溶剂的分离测定方法。方法采用气相色谱法AgilentDB-624柱（30m×0.32mm1.80μm）氢火焰离子化检测器以氮气为载气进样口温度为200℃检测器温度为300℃；起始温度为40℃保持20min以每分钟20℃的速率升温至220℃保持10min。结果被测溶剂均能得到良好的分离每个溶剂的峰面积与浓度在一定的范围内能够呈现良好的线性关系。结论该方法能够准确测定盐酸替罗非班中的残留溶剂可用于盐酸替罗非班原料药有机溶剂的检测。[关键词]气相色谱法；盐酸替罗非班；残留溶剂[中图分类号]R927[文献标识码]A[文章编号]1674-4721（2013）07（b）-0083-02盐酸替罗非班化学名为N-（丁基磺酰基）-O-[4-（4-哌啶基）丁基]-L-酪氨酸盐酸盐主要与肝素联用治疗不稳定型心绞痛或非Q波心肌梗死患者。盐酸替罗非班是一种非肽类的血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的可逆性拮抗剂通过阻止纤维蛋白原与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa结合因而阻断血小板的交联及血小板的聚集防止血栓形成达到治疗的目的[1]。药品的残留溶剂指在原料药、辅料以及制剂生产中使用的但在生产工艺过程中未能完全去除的有机挥发性化合物[2-3]。残留溶剂对人体具有毒性和致癌作用因此需要进行残留溶剂检查。残留溶剂测定是原料药检查的一项重要内容在《中华人民共和国药典》（简称“中国药典”）[4]及《药品注册的国际技术要求》（ICH）[5]中均有明确要求。本品在生产过程中使用了乙酸乙酯及甲醇这些溶剂有可能会残留到最终产品中因此本研究重点考察这几种溶剂的残留情况。参考中国药典2010年版二部附录“残留溶剂检查法”项下内容采用气相色谱法同时测定本品中可能残留的有机溶剂[6-9]本品采用直接进样方法方法简便重现性好由于本品在水中微溶因此本品采用二甲基亚砜作为溶剂。1仪器与试剂1.1仪器电子分析天平赛多利斯BP211DAgilent7820A气相色谱仪安捷伦色谱工作站；色谱柱：DB-624（30m×0.32mm1.80μm）。1.2试剂甲醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、吡啶、甲苯、四氢呋喃、正己烷、乙腈、二甲基亚砜均为分析纯。盐酸替罗非班（南开允公药业有限公司批号：100316、100429、100508）。2方法与结果2.1色谱条件的选择依照残留溶剂测定法（中国药典2010年版二部附录ⅧP第三法）选择DB-624毛细管色谱柱氢火焰离子化（FID）检测器检测器温度300℃；进样口温度200℃；柱温40℃维持20min以20℃/min的速率升至220℃维持10min。2.2进样方式的选择采用直接进样方法分流比为10∶1供试品溶液及对照品溶液各进样1μl。2.3对照品溶液的配制精密移取甲醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、吡啶、甲苯、四氢呋喃、正己烷、乙腈适量加二甲基亚砜溶解并稀释制成每毫升中分别含甲醇0.300mg、丙酮0.500mg、乙酸乙酯0.500mg、乙酸异丙酯0.500mg、吡啶0.020mg、甲苯0.089mg、四氢呋喃0.072mg、正己烷0.029mg与乙腈0.041mg的混合溶液作为对照品溶液。2.4供试品溶液的配制精密称取本品加二甲基亚砜溶解并稀释制成每毫升中约含0.1g的溶液作为供试品溶液。2.5系统适用性试验移取对照品溶液进样1μl连续进样5次记录色谱图由图可知各溶剂峰均能够分开最小分离度为1.8（表1图1）。2.6检测限及定量限的考察分别移取各对照品逐步稀释进样1μl得到检测限及定量限结果（表2）。2.7线性关系的考察精密移取甲醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、吡啶、甲苯、四氢呋喃、正己烷、乙腈适量加二甲基亚砜溶解并稀释制成每毫升中分别含甲醇3mg、丙酮5mg、乙酸乙酯5mg、乙酸异丙酯5mg、吡啶0.2mg、甲苯0.89mg、四氢呋喃0.72mg、正己烷0.29mg与乙腈0.41mg的溶液分别精密量取0.4、0.6、0.8、1.0、1.2ml分别置入10ml量瓶中加二甲基亚砜稀释至刻度摇匀依法检查以浓度C为横坐标以峰面积A为纵坐标进行线性回归结果见表3。2.8精密度试验取“2.3”项下对照品溶液分别配制6份依次进样记录色谱图量取峰面积。结果提示本方法精密度良好RSD值符合要求（表4）。2.9回收率试验