一种(R)-3-羟基丁酸盐的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114436807A(43)申请公布日2022.05.06(21)申请号202210083334.4(22)申请日2022.01.24(71)申请人珠海麦得发生物科技股份有限公司地址519000广东省珠海市横琴新区粤澳合作中医药科技产业园豆蔻路36号2栋103室(72)发明人薛凌云戴宏海吕金艳余柳松(74)专利代理机构广州嘉权专利商标事务所有限公司44205专利代理师林坤华(51)Int.Cl.C07C51/09(2006.01)C07C59/01(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种(R)-3-羟基丁酸盐的制备方法(57)摘要本发明属于生物化学工程技术领域，提供了一种(R)‑3‑羟基丁酸盐的制备方法，对PHB进行回流渗透后，采用固体碱催化剂进行碱性水解反应，加入碱后制得高光学纯度的(R)‑3‑羟基丁酸盐，光学纯度不低于97.89％，产率不低于94.5％，且生产周期短，在室温下即可进行水解反应，能耗低，另外，本发明的方法对生产设备与环境要求不高，生产成本低，同时，由于所用的化学原料是食品级或是分析纯，化学原料种类少，最大程度降低了重金属残留量高的风险，所采用的固体碱催化剂经过滤后可以重复使用。CN114436807ACN114436807A权利要求书1/1页1.一种(R)‑3‑羟基丁酸盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将聚(R)‑3‑羟基丁酸酯溶解或溶胀于有机溶剂中，加入水和固体碱催化剂，进行水解反应，然后加入碱，过滤，取滤液干燥后制得所述(R)‑3‑羟基丁酸盐。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述水解反应的温度为25‑30℃，水解反应的时间为12‑48小时。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述固体碱催化剂为强碱性阴离子交换树脂。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述聚(R)‑3‑羟基丁酸酯和固体碱催化剂的质量比为1:(1‑3)。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶解或溶胀的方法为沸腾回流，所述沸腾回流的温度为78‑80℃，沸腾回流的时间为2‑15h。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述聚(R)‑3‑羟基丁酸酯的粒径小于100μm。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述聚(R)‑3‑羟基丁酸酯的粘均分子量为5万‑30万道尔顿。9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、丙酸丁酯中的一种或几种。10.一种(R)‑3‑羟基丁酸盐，其特征在于，所述(R)‑3‑羟基丁酸盐由权利要求1‑9任一项所述的制备方法制得，所述(R)‑3‑羟基丁酸盐的光学纯度大于等于97.89％。2CN114436807A说明书1/5页一种(R)‑3‑羟基丁酸盐的制备方法技术领域[0001]本发明涉及生物化学工程技术领域，更具体地，涉及一种(R)‑3‑羟基丁酸盐的制备方法。背景技术[0002]3‑羟基丁酸(3‑HB)是天然高聚物聚(R)‑3‑羟基丁酸酯(以下均简称为PHB)的单体形式，天然状态下以纯的R构型存在。3‑羟基丁酸作为体内的一种重要酮体，由长链脂肪酸在肝中降解产生，经血液输送到外周组织中并对机体的功能产生调节作用。已有文献报道，在保健品，食品和医药行业都有很大的应用价值和前景，包括：加速减肥；刺激各种健康促进基因的表达；降低炎症并发症的发生；提高锻炼表现和训练效率；增强代谢效率；为心脏提供最佳能量，降低心血管疾病的发病几率；提高胰岛素敏感性；预防癌症和糖代谢紊乱引起的相关疾病；增加认知能力，预防老年痴呆，延长寿命等。[0003]3‑羟基丁酸钠作为PHB的一种稳定矿物钠盐供给体，通常和3‑羟基丁酸钙以及3‑羟基丁酸镁共同使用构成干粉，在摄入后分解成游离的Beta‑羟基丁酸和矿物离子被人体吸收。[0004]目前，(R)‑3‑羟基丁酸盐的制备主要存在以下问题：[0005](1)使用化工原料进行合成，得到(R)‑3‑羟基丁酸盐光学纯度低；另外，化工原料容易引入重金属，并较难以去除，容易导致重金属残留量相对较高；[0006](2)使用PHB生物降解方法进行制备的(R)‑3‑羟基丁酸，虽然其光学纯度高，但存在发酵过程缓慢，生产周期长，效率低，成本高，同时质量稳定性差等缺点；[0007](3)使用强碱水解PHB，制备(R)‑3‑羟基丁酸盐，如果温度稍高时(50℃左右)，则产物主要是以巴豆酸钠为主。如果温度稍低，则水解耗时过长；[0008](4)使用弱碱水解PHB，制备(R)‑3‑羟基丁酸盐，即使较高温度进行水解，水解耗时也过长。[0009]因此，亟需开发一种(R)