一种经皮递送脂质体治疗银屑病的微针及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114432230A(43)申请公布日2022.05.06(21)申请号202210193505.9A61K47/38(2006.01)(22)申请日2022.02.28A61K9/19(2006.01)A61P17/06(2006.01)(71)申请人浙江工业大学地址310014浙江省杭州市下城区潮王路18号(72)发明人严琴英方敏杨根生翁嘉绮沈淑琳王燕(74)专利代理机构杭州赛科专利代理事务所(普通合伙)33230专利代理师宋飞燕(51)Int.Cl.A61K9/00(2006.01)A61K31/519(2006.01)A61K47/12(2006.01)A61K47/36(2006.01)权利要求书1页说明书9页附图5页(54)发明名称一种经皮递送脂质体治疗银屑病的微针及其制备方法(57)摘要本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种经皮递送脂质体治疗银屑病的微针及其制备方法。所述制备方法首先通过逆向蒸发法制备了载药脂质体，并且将其制备成MTX脂质体冻干粉末，继而将粉末载入微针空穴中。本发明中的微针通过两步法制备，将脂质体冻干粉装载于可溶性微针的空穴中，经皮递送药物到达皮肤并提高药物在炎症部位的滞留时间。制得的微针机械性良好，可以突破角质层的屏障，并可以直接附于银屑病病变附近，提高药物疗效，且达到无痛微创的效果。本发明方法提高了药物的经皮渗透能力，降低药物毒性，提高生物相容性，实现缓慢释药充分发挥药效，同时减少副作用。CN114432230ACN114432230A权利要求书1/1页1.一种经皮递送MTX脂质体治疗银屑病的微针的制备方法，其特征在于，所述方法是通过两步离心法制备微针，将甲氨蝶呤MTX脂质体冻干粉末装载于微针的空穴部位，得到柔性背衬的可溶性微针；具体包括以下步骤：S1.将甲基乙烯基醚‑马来酸和水混匀，得到溶液A；将溶液A置于微针模具中，离心脱气后形成微针针头，置于真空干燥器中干燥6‑12h；S2.干燥后，向微针针头处形成的空穴内加入MTX脂质体冻干粉末，并加入背衬材料B，降速离心30min，转置于恒温恒湿箱中干燥并脱膜，得到柔性背衬的可溶性微针。2.根据权利要求1所述一种经皮递送MTX脂质体治疗银屑病的微针的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中溶液A为200mg/mL的PMVEMAH溶液。3.根据权利要求1所述一种经皮递送MTX脂质体治疗银屑病的微针的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，离心的转速为2500‑4000r/min，离心时间为20‑60min。4.根据权利要求1所述一种经皮递送MTX脂质体治疗银屑病的微针的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中背衬材料B为硫酸软骨素、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乙烯醇、丝素蛋白、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、透明质酸、聚乙烯吡咯烷酮、壳聚糖、麦芽糖和葡聚糖中的一种或多种混合材料。5.根据权利要求4所述一种经皮递送MTX脂质体治疗银屑病的微针的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中背衬材料B为羟丙基纤维素和可溶性壳聚糖的混合溶液，羟丙基纤维素和可溶性壳聚糖的质量比为4:1。6.根据权利要求1所述一种经皮递送MTX脂质体治疗银屑病的微针的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中，降速离心是指将微针模具依次在3000、2500、2000、1500、1000、500rpm的转速下水平离心各5min。7.根据权利要求1所述一种经皮递送MTX脂质体治疗银屑病的微针的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中，恒温恒湿箱设置的温度为30℃，湿度为40％。8.根据权利要求1所述一种经皮递送MTX脂质体治疗银屑病的微针的制备方法，其特征在于，所述MTX脂质体冻干粉末的制备方法，包括以下步骤：1)采用逆向蒸发法制备脂质体：将磷脂、胆固醇溶解在氯仿中，得到A溶液；用磷酸盐缓冲液PBS溶解MTX，得到B溶液，加至上述A溶液中，用细胞破碎仪冰浴超声5min，形成w/o型乳剂，减压旋转去除有机溶剂，得半固态胶状物；2)继续加入磷酸盐缓冲液PBS，减压旋蒸，除去残留有机溶剂，通过冰浴超声5min，获得载药脂质体溶液；3)载药脂质体溶液经透析除去游离的MTX，加入冻干保护剂海藻糖，混合均匀，置入‑20℃冰箱预冻12h后放入真空冷冻干燥机冷冻干燥48h，得到MTX脂质体冻干粉末。9.根据权利要求8所述一种经皮递送MTX脂质体治疗银屑病的微针的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中载药脂质体溶液中磷脂、胆固醇、MTX的浓度分别为5、2.5、1mg/mL；所述步骤3)中冻干保护剂海藻糖投料量以载药脂质体溶液记浓度为2mg/mL。10.一种经皮递送MTX脂质体治疗银屑病的微针，其特征在于，所述微针是由权利要求1‑9所述任意一种经皮递送MTX脂质体治疗银屑病的微针的制