羟基频哪酮视黄酸酯高油促渗传递体、制备方法及其应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114588067A(43)申请公布日2022.06.07(21)申请号202210270727.6A61Q19/08(2006.01)(22)申请日2022.03.18(71)申请人上海世领制药有限公司地址200000上海市奉贤区望园路1888号3幢302、306室(72)发明人龚晋慷马超龙孙常磊(74)专利代理机构上海领洋专利代理事务所(普通合伙)31292专利代理师盛美兰(51)Int.Cl.A61K8/67(2006.01)A61K8/34(2006.01)A61K8/37(2006.01)A61K8/49(2006.01)A61K8/55(2006.01)权利要求书1页说明书9页附图3页(54)发明名称羟基频哪酮视黄酸酯高油促渗传递体、制备方法及其应用(57)摘要本申请提供了一种羟基频哪酮视黄酸酯高油促渗传递体、制备方法及其应用，其中，羟基频哪酮视黄酸酯被大量油脂溶解后被包裹于磷脂酰胆碱和聚山梨醇酯‑80形成的脂球中，特定比例的油脂和聚山梨醇酯‑80能够调控膜材的变形能力，从而使其获得更高的渗透能力，进一步的，磷脂酰胆碱和异壬酸异壬酯的亲肤性和亲脂性使HPR渗透过角质层后更容易滞留在皮肤层内，而不容易透过真皮层进入血液循环。CN114588067ACN114588067A权利要求书1/1页1.一种羟基频哪酮视黄酸酯高油促渗传递体，其特征在于，包括以下质量百分比含量组分：甘油38‑40％、水26‑31％、异壬酸异壬酯19‑21％、磷脂酰胆碱3‑6％、聚山梨醇酯‑804‑7％、羟基频哪酮视黄酸酯1.9‑2.1％、抗坏血酸棕榈酸酯0.0004‑0.012％和生育酚0.0004‑0.012％。2.根据权利要求1所述羟基频哪酮视黄酸酯高油促渗传递体，其特征在于，所述抗坏血酸棕榈酸酯和所述生育酚的成分比例为：1：1‑1：3。3.一种羟基频哪酮视黄酸酯高油促渗传递体的制备方法，其特征在于，包括：步骤(1)：19‑21％的将异壬酸异壬酯、3‑6％的磷脂酰胆碱、4‑7％的聚山梨醇酯‑80和0.0004‑0.012％的抗坏血酸棕榈酸酯和生育酚，称量好后在50‑80℃水浴中加热搅拌，使磷脂酰胆碱完全溶解，得到均一溶液；步骤(2)：将1.9‑2.1％的羟基频哪酮视黄酸酯称量好后投入到步骤(1)所得的溶液中，持续搅拌使羟基频哪酮视黄酸酯完全溶解，得到黄色透明液体；步骤(3)：将步骤(2)所得黄色透明液体在4‑6℃/小时的降温速度下降温至零下10‑零下20℃，随后保持24小时；步骤(4)：将步骤(3)所得溶液在4‑6℃/小时的升温速度下升温至40‑80℃，持续搅拌1小时；步骤(5)：按38‑40％的甘油称量好后在水浴中预热至40‑80℃，随后缓慢倒入到步骤(4)所得的溶液中，持续搅拌获得均一液体；步骤(6)：按26‑31％的去离子水称量好后在水浴中预热至40‑80℃，随后缓慢滴入到步骤(5)所得体系中，持续搅拌10min,降温至20‑25℃，获得初乳；步骤(7)：将步骤(6)所得初乳以5℃/小时的升降温速度在‑20℃‑25℃范围内反复冻融3次；步骤(8)：将步骤(7)所获得的初乳用微射流均质机进行均质，控制均质压力为15000‑30000psi,循环次数为1‑5次，出料温度为10‑40℃，获得均一透明的羟基频哪酮视黄酸酯高油促渗传递体。4.根据权利要求3所述羟基频哪酮视黄酸酯高油促渗传递体，其特征在于，均质后的平均粒径为20～100nm。5.一种权利要求1～4任一项所记载的羟基频哪酮视黄酸酯高油促渗传递体在皮肤细胞抗衰老的应用。6.一种皮肤抗皱化妆品，其特征在于，包括权利要求1～4任一项所记载的羟基频哪酮视黄酸酯高油促渗传递体。7.根据权利要求6所述羟基频哪酮视黄酸酯高油促渗传递体，其特征在于，所述羟基频哪酮视黄酸酯高油促渗传递体的含量比例为1‑15％，优选为3‑15％。8.根据权利要求7所述羟基频哪酮视黄酸酯高油促渗传递体，其特征在于，先将1‑15份羟基频哪酮视黄酸酯高油修饰传递体与2份以上的多元醇预先混合搅拌均匀，再加入20‑30重量份的去离子水稀释，最后加入皮肤抗皱化妆品中。9.根据权利要求8所述羟基频哪酮视黄酸酯高油促渗传递体，其特征在于，所述多元醇为甘油。2CN114588067A说明书1/9页羟基频哪酮视黄酸酯高油促渗传递体、制备方法及其应用技术领域[0001]本发明涉及细胞生物领域，尤其涉及一种羟基频哪酮视黄酸酯高油促渗传递体、制备方法及其应用。背景技术[0002]作为维A家族新一代的抗衰成分，羟基频哪酮视黄酸酯(HPR)有着独特的性质，这主要在于它的特殊化学结构。从结构来看HPR是视黄酸和频哪醇酯化反应的产物，该物质具有维A酸和维A酯的优点。细胞维A酸受体RAR与H