一种羟基频呐酮视黄酸酯的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115260071A(43)申请公布日2022.11.01(21)申请号202210852011.7(22)申请日2022.07.20(71)申请人湖州硕邦生物科技有限公司地址313000浙江省湖州市吴兴区龙王山路1236号2幢C2001室(72)发明人邱伟伟章权佘爱民许钟贤(74)专利代理机构杭州昱呈专利代理事务所(普通合伙)33303专利代理师周朝(51)Int.Cl.C07C403/20(2006.01)权利要求书1页说明书5页附图1页(54)发明名称一种羟基频呐酮视黄酸酯的制备方法(57)摘要一种羟基频呐酮视黄酸酯的制备方法，属于精细有机合成技术领域，选取了维甲酸和卤代频呐酮为原料，通过卤代频呐酮在傅酸剂作用下和维A酸发生完全取代，无卤代烷烃残留，生成卤代盐，碳酸钠，碳酸氢钠一类，和羟基频呐酮视黄酸酯。产品收益稳定且更加绿色环保，仅产生无机盐费固，溶剂可以重复套用。CN115260071ACN115260071A权利要求书1/1页1.一种羟基频呐酮视黄酸酯的制备方法，包括如下的步骤：a.在避光环境中以及惰性气体的保护下，在维甲酸中加入溶剂；b.待步骤a中的维甲酸全部溶解后加入缚酸剂；c.在步骤b中的溶液里滴加一卤频呐酮；d.步骤c中的反应完成后进行过滤，对过滤后的溶液进行减压浓缩得到羟基频呐酮视黄酸酯。2.根据权利要求1所述的一种羟基频呐酮视黄酸酯的制备方法，其特征在于，步骤a中的溶剂为二氯甲烷、1，2‑二氯乙烷、氯仿、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲苯、二甲苯中的一种或几种。3.根据权利要求1或2所述的一种羟基频呐酮视黄酸酯的制备方法，其特征在于，步骤a中维甲酸与溶剂体积比为1:12～4。4.根据权利要求1所述的一种羟基频呐酮视黄酸酯的制备方法，其特征在于，步骤b中的缚酸剂为三乙胺、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠中的一种或几种。5.根据权利要求1或4所述的一种羟基频呐酮视黄酸酯的制备方法，其特征在于，步骤b中的维甲酸与缚酸剂的摩尔比1:1.2～3。6.根据权利要求1所述的一种羟基频呐酮视黄酸酯的制备方法，其特征在于，步骤c中的反应时间为6H‑30H。7.根据权利要求1或6所述的一种羟基频呐酮视黄酸酯的制备方法，其特征在于，步骤c中的反应温度为‑10℃‑60℃。8.根据权利要求7述的一种羟基频呐酮视黄酸酯的制备方法，其特征在于，步骤c中的维甲酸与一卤频呐酮的摩尔比1:1.2～3。9.根据权利要求8述的一种羟基频呐酮视黄酸酯的制备方法，其特征在于，步骤c中，经液相色谱仪检测判断反应是否完全，若反应未完全，则继续用滴液漏斗滴加一卤频呐酮；若反应完全，则进行步骤d。10.根据权利要求1所述的一种羟基频呐酮视黄酸酯的制备方法，其特征在于，步骤d中的在40℃下进行减压浓缩。2CN115260071A说明书1/5页一种羟基频呐酮视黄酸酯的制备方法技术领域[0001]本发明属于精细有机合成技术领域，特别涉及一种羟基频呐酮视黄酸酯的制备方法。背景技术[0002]维生素A又名视黄醇，是一种天然脂溶性维生素，广义的维生素A还包括视黄醛、视黄酸、视黄醇乙酸酯和视黄醇棕榈酸酯等在内的视黄醇衍生物，各类结构间可相互转化。维生素A在脊椎动物的生长、发育、视觉、免疫等过程中发挥重要作用。近年来，科学家发现维生素A在预防和治疗皮肤老化等皮肤性问题有着很大疗效，作为预防和修复皮肤老化的有效成分备受关注，被使用在各种皮肤病外用药中，也常常添加在化妆品中。维生素A因分子具有较长的富电子共轭多烯链极不稳定，遇酸、氧化物、高温、紫外线容易被破坏。为避免其失活，常使用化学方法将其改造成维生素A的酯类衍生物。研究发现，维生素A酯类衍生物不仅具有维生素A各项生理功能，还具有更高的稳定性和更广的应用范围。常见的维生素A酯类衍生物有维生素A乙酸酯，维生素A棕榈酸酯等。但目前的酯类衍生物存在刺激性大，转化效率低等缺陷，因此，开发一些对皮肤低刺激性，高转化率的产品具有重要意义。[0003]羟基频哪酮视黄酸酯，它属于维生素A酯类衍生物一种，是新一代的维A酸的酯化物，与其他维A酸衍生物不同，不需要经过转换就能直接产生作用，原理与全反式A酸类似。[0004]相比维A酸，羟基频哪酮视黄酸酯的刺激性减少了许多，并且在眼周使用更加的安全，透皮率也更加优异。[0005]现有技术中用氯代频呐酮做起始物料进行反应时，收率只有50％左右，并且会产生大量的基因毒杂质氯代频呐酮，而化妆品中是禁止卤代烷烃残留的。这导致了本领域技术人员一般不考虑采用氯代频呐酮为原料这样的技术偏见。[0006]另外关于于羟基频哪酮视黄酸酯的合成方法，以下的文献进行过披露：[0007]公开号CN113149880A的1号文件在2021年7月23日提供了