一种托法替布胃滞留漂浮型缓释片及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114652695A(43)申请公布日2022.06.24(21)申请号202011539878.4A61K47/38(2006.01)(22)申请日2020.12.23A61K47/36(2006.01)A61K47/02(2006.01)(71)申请人深圳翰宇药业股份有限公司A61K47/12(2006.01)地址518057广东省深圳市南山区高新技A61P19/02(2006.01)术工业园中区翰宇生物医药园办公大A61P37/02(2006.01)楼四层(72)发明人辛永涛张伟明唐洋明余品香(74)专利代理机构深圳市深佳知识产权代理事务所(普通合伙)44285专利代理师夏欢(51)Int.Cl.A61K9/36(2006.01)A61K9/32(2006.01)A61K31/519(2006.01)A61K47/32(2006.01)权利要求书2页说明书8页(54)发明名称一种托法替布胃滞留漂浮型缓释片及其制备方法(57)摘要本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种托法替布胃滞留漂浮型缓释片及其制备方法。本发明提供的托法替布胃滞留漂浮型缓释制剂，以卡波姆作为凝胶剂，配合适宜的膨胀剂、漂浮剂、控释材料以及其他辅料。各组分选择得当，配合合理，从而使制得的控释片在胃环境中能快速漂浮，有效成分在较低pH环境中释放吸收，提高了生物利用度。实验表明，本发明所述的制剂投入溶出杯后快速起漂，在溶出介质中持续漂浮至少10小时。其在pH6.8的介质中，药物10h内平稳释放且释放完全；在模拟胃液中，药物6h释放均大于85％。CN114652695ACN114652695A权利要求书1/2页1.托法替布胃滞留漂浮型缓释制剂，其特征在于，包括片芯和控释层；所述片芯包括如下质量份的组分：枸橼酸托法替布15～20份、凝胶剂34～76份、膨胀剂88～121份、漂浮剂12～25份和润滑剂1～3份；其中，凝胶剂为卡波姆；所述控释层包括如下质量份的组分：控释材料5～15份、致孔剂2～3份、抗粘剂0.5份和增塑剂3～4.5份。2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述凝胶剂选自卡波姆934P、卡波姆974P中至少一种；所述膨胀剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基淀粉钠中至少一种；所述漂浮剂选自碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钙中至少一种；所述润滑剂选自二氧化硅、硬脂酸镁、硬脂酸钙和硬脂富马酸钠中至少一种；所述控释材料选自丙烯酸树脂RL30D、丙烯酸树脂NE30D、乙基纤维素、醋酸纤维素中至少一种，所述致孔剂选自聚乙二醇、羟丙基纤维素、乳糖中至少一种；所述抗粘剂包括滑石粉；所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、羟丙基纤维素EF中至少一种。3.根据权利要求1或2所述的制剂，其特征在于，所述片芯包括如下质量份的组分：枸橼酸托法替布17.771份、凝胶剂34～76份、膨胀剂20～55份、漂浮剂5～20份和润滑剂0.5～2份；所述凝胶剂为卡波姆934P或卡波姆974P；所述膨胀剂为交联聚维酮XL、交联羧甲基淀粉钠或羧甲基淀粉钠；所述漂浮剂为碳酸氢钠或碳酸钙；所述润滑剂为硬脂酸镁。4.根据权利要求1～3任一项所述的制剂，其特征在于，所述控制层包括如下质量份的组分：控释材料15～34份、致孔剂2～3份、抗粘剂0.5份和增塑剂3～4.5份；所述控释材料为丙烯酸树脂RL30D和丙烯酸树脂NE30D；所述致孔剂为羟丙基纤维素EF；所述抗粘剂为滑石粉；所述增塑剂为柠檬酸三乙酯或聚乙二醇。5.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述控释材料中，丙烯酸树脂RL30D与丙烯酸树脂NE30D的质量比为(11～18)：(2～8)。6.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述片芯和控制层的质量比为(153～202.7)：(20～29.5)。7.根据权利要求4所述的制剂，其特征在于，所述片芯由：枸橼酸托法替布17.771份、卡波姆934P55份、交联羧甲基淀粉钠105.229份、碳酸氢钠20份、硬脂酸镁2份组成，所述控释层由：丙烯酸树脂RL30D11份、丙烯酸树脂NE30D4份、柠檬酸三乙酯3份、羟丙基纤维素EF2份和滑石粉0.5份组成；2CN114652695A权利要求书2/2页或，所述片芯由：枸橼酸托法替布17.771份、卡波姆974P76份、交联羧甲基淀粉钠95份、碳酸氢钠12份、硬脂酸镁2份组成，所述控释层由：丙烯酸树脂RL30D13份、丙烯酸树脂NE30D8份、聚乙二醇4.5份、乳糖2002份和滑石粉0.5份组成；或，所述片芯由：枸橼酸托法替布17.771份、卡波姆974P35份、羧甲基淀粉钠121份、碳酸氢钠25份、硬脂酸镁2份组成，所述控释层由：丙烯酸树脂RL30D18份、丙烯酸树脂NE30D6