替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片的制备及体外释放研究.docx

替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片的制备及体外释放研究替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片的制备及体外释放研究【关键词】替硝唑摘要：目的根据流体动力学平衡控释系统(HBS)原理研制替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片。方法以释放度为指标，并结合漂浮性能，优选最佳配方。结果最佳配方的替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片体外漂浮时间长达12h，体外药物释放符合零级过程。结论本文制备工艺简单，所制得的胃内漂浮缓释片释药速度平稳，漂浮时间长，达到了设计要求。关键词：替硝唑;胃内漂浮片;缓释片;释放度Abstract：ObjectiveFloatingoraldeliverytabletswithcontrolledreleaseoftinidazoleweredesigned.MethodTheinvitroreleaserateofthetabletscapableoffloatingonsimulatedgastricfluidswasevaluatedbyrotatingbasketmethod.Thepreparationtechniquesofthetabletswereoptimizedaccordingtothereleasetests.ResultsThetabletsatoptimumformulationcouldfloatonartificialgastricfluidfor12h,andtheinvitroreleaseprofileofthetabletsfollowedthezero-orderkinetics.ConclusionThisfloatingoraldeliverysystemoftinidazolehaspotentialbenefitsoftherapy.Keywords：tinidazole;floatingoraldeliverysystem;sustainedreleasetablet;invitrorelease大多数口服药物主要在小肠上部的无菌部位吸收[1]，药物在无菌部位以溶液状态存在的量越大，滞留时间越长，吸收的量也越大。胃内漂浮给药系统是指口服后可维持自身密度小于胃内容物密度，而在胃中呈漂浮状态的制剂，主要根据流体动力学平衡控释系统(hydrodynamicallybalanceddrugdeliverysystem,HBS)原理设计制备。替硝唑(tinidazole,TNZ)又名希普宁，甲硝磺酰咪;是继甲硝唑之后开发的硝基咪唑类抗滴虫及抗厌氧菌药物，其抗菌、抗滴虫作用比甲硝唑强2倍[2]。本文根据HBS原理，选用高黏度亲水胶体材料，加入适量助漂剂和致孔剂，制备了替硝唑胃内滞留漂浮型缓释片(以下简称替硝唑缓释片)，以延长其在胃内的滞留时间，增强治疗效果，降低应用时的“突释效应”或长期应用而引起的消化系统和神经系统的'不良反应[3]，并降低治疗成本。1仪器与试药UV―2201紫外分光光度计(日本岛津)，超声波清洗器(上海超声波仪器厂)，D―800智能药物溶出仪(天津大学无限电厂)，BS110S型电子天平(sartorius)，DP/30型单冲压片机(北京国药龙立科技有限公司)。替硝唑(丽珠医药集团股份有限公司)，十六烷醇(成都市科龙化工试剂厂)，羟丙甲纤维素(HPMC，福州化工厂)，丙烯酸树脂Ⅱ号(连云港制碘厂Ⅱ)，聚乙二醇6000(PEG6000，成都市科龙化工试剂厂)，十二烷基硫酸钠(天津南开化工厂)，普流罗尼(F―68，沈阳药大集琦药业有限公司)，甘露醇(青岛胶南明月海藻工业有限责任公司)，硬脂酸镁(上海化学试剂厂)，胃蛋白酶(河南灵佑药业有限公司)，所用化学试剂均为分析纯(天津科密欧化学试剂开发中心出品)。2实验方法与结果2.1替硝唑缓释片的制备称取替硝唑与相应辅料，充分混匀，85%(φ)的乙醇制粒，40~45℃干燥，18目筛整粒，加入其余外加辅料，混匀，压片，片质量0.5g，每片含替硝唑0.25g。2.2处方设计胃内滞留漂浮型缓释片制备关键是需要有适当的漂浮时间和释放度，因此以漂浮时间和释放度为指标对其制备处方进行考察设计。2.2.1漂浮时间考察取不同处方的替硝唑缓释片投入(37±0.5)℃人工胃液中，观察起漂时间、持续漂浮时间及片形维持情况，以起漂时间短，持续漂浮时间长及片形完整者为佳。2.2.2释放度考察方法2.2.2.1测定波长的选择取各辅料适量，加入替硝唑，依“2.1”项下制备成替硝唑缓释片。取此替硝唑缓释片粉末适量(约含替硝唑20mg)，置100mL量瓶中，加人工胃液溶解，定容。在200~400nm波长范围内行紫外扫描。结果表明在277nm处有最大吸收。精密称取替硝唑20mg，置100mL量瓶中，同上法，测得277nm波长处