一种枸橼酸托法替布压制包衣缓释片及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115068432A(43)申请公布日2022.09.20(21)申请号202210921132.2A61K47/14(2006.01)(22)申请日2022.08.02A61P37/06(2006.01)(71)申请人沈阳信康药物研究有限公司地址110016辽宁省沈阳市沈河区北文萃路20号361(72)发明人唐星刘备黄浩(74)专利代理机构北京高沃律师事务所11569专利代理师申素霞(51)Int.Cl.A61K9/22(2006.01)A61K9/36(2006.01)A61K9/30(2006.01)A61K31/519(2006.01)A61K47/38(2006.01)A61K47/36(2006.01)权利要求书1页说明书22页附图1页(54)发明名称一种枸橼酸托法替布压制包衣缓释片及其制备方法(57)摘要本发明属于药物制备技术领域，尤其涉及一种枸橼酸托法替布压制包衣缓释片及其制备方法。本发明采用有机酸作为pH调节剂，有pH缓冲能力，能保持制剂微环境稳定，可以显著改变制剂周围以及制剂内部的pH微环境，使制剂微环境保持在相对较低的pH，让枸橼酸托法替布在胃肠道中溶解度增加，释放更完全，达到其体内外释放情况免于受到外界条件的影响的目的。同时，本发明的制剂依靠骨架材料控制释放，药物缓释效果良好，而且为不对称双贮库，不易发生突释，安全性好，可靠性高，即使有意外破损，药物释放也可以保持不变。本发明的制备方法通过压制颗粒和粉末对片芯进行包裹，生产工艺更合理、操作更简便、成本更低、环境友好、适用于工业化生产。CN115068432ACN115068432A权利要求书1/1页1.一种枸橼酸托法替布压制包衣缓释片，其特征在于，由片芯层和外包衣层组成；所述片芯层包括以下质量百分含量的原料：枸橼酸托法替布2％～30％，骨架材料10％～30％，填充剂30％～80％，润滑剂0.5％～2％，崩解剂0.5％～3％，pH调节剂1.7％～8％；所述外包衣层包括以下质量百分含量的原料：枸橼酸托法替布1％～10％，骨架材料10％～50％，填充剂20％～80％，润滑剂0.5％～5％，崩解剂0.5％～5％，pH调节剂1.7％～10％；所述骨架材料独立地包括山嵛酸甘油酯、羟乙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、乙基羟乙基纤维素和黄原胶中的一种或多种；所述pH调节剂均为有机酸。2.根据权利要求1所述的枸橼酸托法替布压制包衣缓释片，其特征在于，所述枸橼酸托法替布压制包衣缓释片中片芯层的质量百分含量为25％～35％，外包衣层的质量百分含量为65％～75％。3.根据权利要求1所述的枸橼酸托法替布压制包衣缓释片，其特征在于，所述片芯层的硬度为20N～35N，所述外包衣层的硬度为90N～120N。4.根据权利要求1～3任一项所述的枸橼酸托法替布压制包衣缓释片，其特征在于，所述填充剂独立地包括乳糖、微晶纤维素、淀粉、糊精、蔗糖、磷酸氢钙和甘露醇中的一种或多种。5.根据权利要求1～3任一项所述的枸橼酸托法替布压制包衣缓释片，其特征在于，所述润滑剂独立地包括硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、滑石粉、微粉硅胶和聚乙二醇中的一种或多种。6.根据权利要求1～3任一项所述的枸橼酸托法替布压制包衣缓释片，其特征在于，所述崩解剂独立地包括交联羧甲基纤维素钠、淀粉、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠和低取代羟丙纤维素中的一种或多种。7.根据权利要求1～3任一项所述的枸橼酸托法替布压制包衣缓释片，其特征在于，所述有机酸为多元有机酸；所述多元有机酸包括富马酸、枸橼酸、琥珀酸、抗坏血酸、山梨酸、己二酸和酒石酸中的一种或多种。8.权利要求1～7任一项所述的枸橼酸托法替布压制包衣缓释片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将片芯层的原料混合，进行压制，得到片芯层；将外包衣层的原料混合，得到外包衣层混合粉体；将第一部分外包衣层混合粉体填充到模具中，将所述片芯层置于所述第一部分外包衣层混合粉体的中间位置，填充第二部分外包衣层混合粉体，进行制片，得到所述枸橼酸托法替布压制包衣缓释片；所述第一部分外包衣层混合粉体和所述第二部分外包衣层混合粉体的质量比为1：1。9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述压制的压力为9～16kN，保压时间为5～8ms。10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述制片的压力为10～26kN，保压时间为5～8ms。2CN115068432A说明书1/22页一种枸橼酸托法替布压制包衣缓释片及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及药物制备技术领域，尤其涉及一种枸橼酸托法替布压制包衣缓释片及其制备方法。背景技术[0002]枸橼酸托法替布化学名为3‑[(3R,4R)‑4‑甲基‑3[[甲基‑(7H‑吡咯并[2,3