一种磷酸铝佐剂的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114796478A(43)申请公布日2022.07.29(21)申请号202210570521.5(22)申请日2022.05.24(71)申请人华裕（无锡）制药有限公司地址214092江苏省无锡市滨湖区马山梅梁路138号生物医药研发服务外包区二期7号楼第2层(72)发明人林裕朗郭寅生殷音(74)专利代理机构无锡睿升知识产权代理事务所(普通合伙)32376专利代理师姬颖敏(51)Int.Cl.A61K39/39(2006.01)C01B25/36(2006.01)权利要求书2页说明书5页(54)发明名称一种磷酸铝佐剂的制备方法(57)摘要本发明提供一种磷酸铝佐剂的制备方法，将氯化钾、氯化钠、磷酸二氢钠以及碳酸氢钠分别溶解在蒸馏水中，混合溶解后用蒸馏水稀释，然后取氯化钙溶解在试管中，把试管中的氯化钙溶液逐滴加入到上述溶液内得到混合溶剂，臭氧反应利用其中生成的大量羟基自由基及新生态氧间接氧化水中的无机物、有机物，并进入细菌的细胞内氧化胞内有机物，从而达到杀菌消毒，并且由于臭氧稳定性差，很快会自行分解为氧气或单个氧原子，而单个氧原子能自行结合成氧分子，不存在任何有毒残留物，通过该杀菌方法降低了磷酸铝佐剂制造的工艺难度，使得磷酸铝佐剂的制备成本降低。CN114796478ACN114796478A权利要求书1/2页1.一种磷酸铝佐剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：S1，溶剂的配置：将重量份为120‑200的氯化钾、30‑80的氯化钠、70‑130的份磷酸二氢钠以及140‑160的碳酸氢钠分别溶解在500的蒸馏水中，混合溶解后用重量份为1000‑1300的蒸馏水稀释，然后取重量份为60‑100的氯化钙溶解在试管中，把试管中的氯化钙溶液逐滴加入到上述溶液内得到混合溶剂；S2，混悬液制备：按照比例每1L混合溶剂加30‑60g的加入甘油，在95‑100℃的条件下混合搅拌；在混合搅拌的过程中逐渐降温的同时逐渐增加搅拌速度，直至搅拌40min后停止搅拌，冷却至室温经过活性炭过滤器过滤即得混悬液；S3，磷酸铝溶液的配制：将重量份为30‑45的可溶性磷酸盐溶液以及重量份为35‑44的可溶性铝盐溶液添加至混悬液中搅拌混合，搅拌混合过程中对溶液加热至100‑130℃后制得磷酸铝溶液；S4，磷酸铝溶液灭菌：将磷酸铝溶液输送至杀菌罐，将臭氧输送至灭菌罐中，在臭氧输送过程中磷酸铝溶液在杀菌罐的内部滚动的与臭氧充分接触杀菌消毒；S5，沉淀重悬处理：将经过杀菌消毒的磷酸铝溶液灭菌的输送至静置罐中静置3‑5h后去除上层的液体后得到磷酸铝沉淀物，将磷酸铝沉淀物置于混合搅拌机中混合搅拌6‑8h得到磷酸铝佐剂溶液。2.根据权利要求1所述的一种磷酸铝佐剂的制备方法，其特征在于所述步骤S2中10min‑28min时间间隔段，温度从95‑100℃匀速降至46‑55℃，搅拌速度以均匀的增加幅度逐步提升至第28min搅拌速度的2倍；29min‑40min时间间隔段，温度从46‑55℃匀速降至20‑25℃，搅拌速度以均匀的变化幅度逐步降低至与第10min的搅拌速度相同。3.根据权利要求1所述的一种磷酸铝佐剂的制备方法，其特征在于所述步骤S2中活性炭过滤器中活性炭每克表面积为500‑1700m，真比重为1.9‑2.1。4.根据权利要求1所述的一种磷酸铝佐剂的制备方法，其特征在于：所述可溶性磷酸盐溶液采用磷酸二氢盐溶液，所述可溶性铝盐溶液采用氯化铝溶液。5.根据权利要求1所述的一种磷酸铝佐剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：S1，溶剂的配置：将重量份为120‑200的氯化钾、30‑80的氯化钠、70‑130的份磷酸二氢钠以及140‑160的碳酸氢钠分别溶解在500的蒸馏水中，混合溶解后用重量份为1000‑1300的蒸馏水稀释，然后取重量份为60‑100的氯化钙溶解在试管中，把试管中的氯化钙溶液逐滴加入到上述溶液内得到混合溶剂；S2，混悬液制备：按照比例每1L混合溶剂加30g的加入甘油，在95‑100℃的条件下混合搅拌；在混合搅拌的过程中逐渐降温的同时逐渐增加搅拌速度，直至搅拌40min后停止搅拌，冷却至室温经过活性炭过滤器过滤即得混悬液；S3，磷酸铝溶液的配制：将重量份为30‑45的可溶性磷酸盐溶液以及重量份为35‑44的可溶性铝盐溶液添加至混悬液中搅拌混合，搅拌混合过程中对溶液加热至100‑130℃后制得磷酸铝溶液；S4，磷酸铝溶液灭菌：将磷酸铝溶液输送至杀菌罐，将臭氧输送至灭菌罐中，在臭氧输送过程中磷酸铝溶液在杀菌罐的内部滚动与臭氧充分接触杀菌消毒；S5，沉淀重悬处理：将经过杀菌消毒的磷酸铝溶液灭菌的输送至静置罐中静置3h后去除上层的液体后得到磷酸铝沉淀物，将磷酸铝沉淀物置于混合搅拌机中混合搅拌6h得到磷2CN1