一种荧光探针及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115385861A(43)申请公布日2022.11.25(21)申请号202211047590.4A61P35/00(2006.01)(22)申请日2022.08.30C09K11/06(2006.01)(71)申请人内蒙古大学地址010021内蒙古自治区呼和浩特市赛罕区大学西路235号(72)发明人王建国姜国玉刘玲秀(74)专利代理机构北京高沃律师事务所11569专利代理师霍苗(51)Int.Cl.C07D237/36(2006.01)A61K41/00(2020.01)A61K49/00(2006.01)权利要求书2页说明书9页附图4页(54)发明名称一种荧光探针及其制备方法和应用(57)摘要本发明属于生物化学材料技术领域，具体涉及一种荧光探针及其制备方法和应用。本发明提供了一种荧光探针，具有式I所示结构。本发明提供的荧光探针兼具pH响应、蛋白质结合能力、光动力抗癌活性以及聚集诱导发光特性，能够选择性的定位细胞中的亚细胞器溶酶体，进行荧光成像；同时，所述荧光探针在酸性条件下的产生的活性氧远高于在正常的生理pH值下产生的活性氧，在光照下，可对具有微酸性特征的肿瘤组织实现高效的杀伤，降低了荧光探针对于正常组织的损伤；此外，在光照下直接破坏溶酶体上的蛋白质，不仅缩短了活性氧与底物的作用距离，还延长了荧光探针在细胞内的滞留时间，提高了肿瘤治疗效果，可用于制备兼具诊断与治疗于一身的诊疗试剂。CN115385861ACN115385861A权利要求书1/2页1.一种荧光探针，其特征在于，具有式I所示结构：2.权利要求1所述荧光探针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将具有式II所示结构的化合物、路易斯酸催化剂和有机溶剂混合，进行脱甲基反应，得到具有式III所示结构的中间产物；将所述中间产物、五氟碘苯、咪唑‑4‑甲酸、氧化亚铜、无机碱和有机溶剂混合，在保护气氛中进行亲核取代反应，得到式I所示结构的荧光探针。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，式II所示结构的化合物和路易斯酸催化剂的摩尔比为1:(2～4)。4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述脱甲基反应的温度为‑20～‑10℃。5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述中间产物与所述五氟碘苯的摩尔比为1:(2～3)；所述中间产物和所述咪唑‑4‑甲酸的摩尔比为1:(0.4～0.6)；所述中间产物和所述氧化亚铜的摩尔比为1:(0.8～1)；所述中间产物和所述无机碱的摩尔比为1:(4～8)。6.根据权利要求2或5所述的制备方法，其特征在于，所述无机碱为碳酸铯。7.根据权利要求2或5所述的制备方法，其特征在于，所述亲核取代反应的温度为70～85℃。8.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述路易斯酸催化剂为三溴化硼。9.一种肿瘤的诊疗试剂，其特征在于，包括权利要求1所述的荧光探针或权利要求2～8任一项所述的制备方法制备得到的荧光探针。10.权利要求1所述荧光探针或权利要求2～8任一项所述的制备方法制备得到的荧光2CN115385861A权利要求书2/2页探针在制备光动力抗癌药物中的应用。3CN115385861A说明书1/9页一种荧光探针及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于生物化学材料技术领域，具体涉及一种荧光探针及其制备方法和应用。背景技术[0002]光动力治疗(PDT)因其具有可重复性、低毒性、无创性、不易产生耐药性等优点在抗肿瘤领域备受关注。然而，传统的光敏剂因聚集导致荧光猝灭(ACQ)效应，不仅导致光敏剂荧光猝灭，而且在疾病组织的高浓度富集状态下活性氧产生能力降低，严重影响PDT效果。与传统的ACQ光敏剂不同，具有扭曲结构的聚集诱导发光(AIE)特性的光敏剂在聚集体状态下的荧光和活性氧(ROS)产量均有所提高，非常有利于PDT应用。[0003]虽然AIE光敏剂有诸多优势，但是大多数AIE光敏剂并不一定只局限于靶向病变组织，AIE光敏剂在皮肤和非恶性组织的非特异性摄取也会导致光毒性损伤。此外，由于AIE光敏剂在体内一直处于“开机”状态，所以接受PDT治疗的癌症患者需要长时间远离光线，以避免治疗后的不良光毒性。[0004]近年来，肿瘤微环境(TME)触发的光敏剂又被称为激活型光敏剂，因其对细胞内缺氧、微酸性、过表达的蛋白和高浓度谷胱甘肽(GSH)等特定微环境的可控响应而受到广泛关注。即使在光线照射下，这些光敏剂也保持着安全性。只有在特异性肿瘤微环境区域，荧光和ROS的产生才可以恢复，这可在一定程度上避免光敏剂对正常组织的光损伤。[0005]由于癌细胞中糖酵解和质膜质子泵的活性增强，从而加速了乳酸的生成，因此肿瘤组织间pH值(pH＝6.5～6.8)通常低于正常组织(pH7