一种坎地沙坦酯母液的回收方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115403567A(43)申请公布日2022.11.29(21)申请号202210949149.9(22)申请日2022.08.15(71)申请人珠海润都制药股份有限公司地址519090广东省珠海市金湾区三灶镇机场北路6号申请人润都制药（荆门）有限公司(72)发明人韩石余博洋刘禹盟余湖长兰柳琴(51)Int.Cl.C07D403/10(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种坎地沙坦酯母液的回收方法(57)摘要坎地沙坦酯在生产过程中，最后一步酸性条件下脱三苯甲基保护基时，不可避免地会产生去乙基杂质，而且后续后处理减蒸过程中该杂质会进一步增大，导致重结晶母液中含有较多的去乙基杂质(含量在35‑45%之间)，使得母液回收很困难，本发明提供了一种坎地沙坦酯母液的回收方法，整个回收过程包括以下步骤：母液浓缩，萃取，再浓缩，残留物加入有机溶剂进行打浆，趁热过滤得到回收品粗品，再用丙酮/水重结晶一次，过滤、干燥得坎地沙坦酯回收品。该方法可以高效去除去乙基杂质，拿到符合质量要求的回收品，同时防止资源的浪费，保护环境。CN115403567ACN115403567A权利要求书1/1页1.一种坎地沙坦酯母液的回收方法，其特征在于，所述坎地沙坦酯母液中的杂质包含去乙基杂质，所述坎地沙坦酯母液的回收方法包括以下步骤：取坎地沙坦酯粗品的离心母液，常压蒸馏得到回收丙酮；将步骤(a)中蒸馏的残留物降温，加入二氯甲烷和水，搅拌出现乳化，再滴加盐酸调pH至5~6，搅拌、分液，二氯甲烷相减压蒸馏至干得到油状物；往所述步骤（b）中得到的油状物中加入乙酸乙酯，保温搅拌，趁热过滤，用乙酸乙酯淋洗滤饼，所得滤饼即是去乙基杂质，合并滤液，减压蒸干得到坎地沙坦酯回收品粗品；将步骤（c）中得到的回收品粗品，加入一定量的丙酮，升温搅拌溶解，再滴加一定量的水，降温过滤，干燥滤饼得到坎地沙坦酯。2.根据权利要求1所述的坎地沙坦酯母液的回收方法，其特征在于，所述步骤（c）中，油状物与乙酸乙酯的质量体积比为1：2~3.5。3.根据权利要求2所述的坎地沙坦酯母液的回收方法，其特征在于，所述步骤（d）中，回收粗品与丙酮的重量比的:1：2~3。2CN115403567A说明书1/5页一种坎地沙坦酯母液的回收方法技术领域[0001]本发明属于资源回收利用领域，具体涉及一种坎地沙坦酯母液的回收方法。背景技术[0002]坎地沙坦酯（candesartancilexetil），化学名为2‑乙氧基‑1‑[[2'‑（1H‑四氮唑‑5‑基）[1,1'‑联苯基]‑4‑基]甲基]‑1H‑苯并咪唑‑7‑甲酸‑1‑[[（环己氧基）羰基]氧基]乙酯），别名：（±）‑1H‑苯并咪唑‑7‑羧酸‑2‑乙氧基‑1‑[[2‑（1H‑四氮‑5‑基）[1，1‑二苯]‑4‑基]甲基]‑1‑[[（环己基氧基）羰基]氧基]乙酯，以下简称C11，是一种结构独特、口服有效的高选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类抗高血压药物，是一个前体药，在体内迅速并完全水解代谢成高活性的坎地沙坦。[0003]在坎地沙坦酯的制备过程中，需要在酸性条件下脱去三苯甲基保护基，对于三苯甲基的脱除，在脱保护的条件下，不可避免的会产生去乙基杂质，去乙基杂质，又叫坎地沙坦酯杂质B，化学名为(±)‑2‑氧‑3‑[[2′‑(1H‑四唑‑5‑基)‑4‑联苯基]甲基]‑1H‑苯并咪唑‑4‑甲酸‑1‑[[(环己氧基)羰基]氧基]乙酯，结构式如下：，为坎地沙坦酯分子中苯并咪唑环上脱去乙基形成的杂质。[0004]现有技术中，现有的脱三苯甲基工艺在酸性条件下进行，水解反应时间较长，反应过程放热剧烈，不可避免地会产生去乙基杂质，后处理萃取得到的二氯甲烷有机相中残留少量的酸，减蒸二氯甲烷过程中去乙基杂质也会增大，使得该杂质在坎地沙坦酯母液中得到富集，去乙基杂质含量达到了接近50%，去乙基杂质含量高，严重影响了坎地沙坦酯母液的回收利用，急需一种坎地沙坦酯母液的回收方法，将坎地沙坦酯母液中的去乙基杂质进行去除，对坎地沙坦酯母液进行提纯回收，避免资源浪费，有利于工业化生产。发明内容[0005]本发明提供一种坎地沙坦酯母液的回收处理方法，使得坎地沙坦酯母液中去乙基杂质的含量由48%降低至4%以内，滤液再提纯一次即得合格的坎地沙坦酯回收品，避免资源浪费，环保节约，有利于工业化生产，本发明人在处理坎地沙坦酯母液的回收过程中，意外的发现，采用乙酸乙酯做为溶剂进行精制时，可有效的去除去乙基杂质，使得坎地沙坦酯母液中，去乙基杂质的含量由48%降低至4%以内，滤液再提纯一次即得合格的坎地沙坦酯回收3CN115403567A说明书2/5页品，解决了现有技术中坎地沙坦酯母液中去乙基杂质含量高的问题。[0006]本发明制备的一种坎地