一种注射剂用高黏度羧甲纤维素钠的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115710318A(43)申请公布日2023.02.24(21)申请号202211468027.4(22)申请日2022.11.22(71)申请人安徽山河药用辅料股份有限公司地址232007安徽省淮南市经济技术开发区(72)发明人褚宝励毕勇武蛟任利亭李祥祥(74)专利代理机构芜湖安汇知识产权代理有限公司34107专利代理师尹婷婷(51)Int.Cl.C08B11/12(2006.01)A61K47/38(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种注射剂用高黏度羧甲纤维素钠的制备方法(57)摘要本发明公开了一种注射剂用高黏度羧甲纤维素钠的制备方法，通过对高黏度的羧甲纤维素钠进行纯化再加工的方式，确保产品具有较高黏度水平的同时，显著改善产品溶解性，按照此方法制备得到的注射级羧甲纤维素钠，相较于低黏度注射用羧甲纤维素钠，较低的用量便可达到优良的增溶和助悬效果，与此同时制备所得的产品副产物少、微生物含量达标、整体残留较少。CN115710318ACN115710318A权利要求书1/1页1.一种注射剂用高黏度羧甲纤维素钠的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：S1、将羧甲纤维素钠溶解于乙醇溶液中，向其中补加水并保温搅拌，然后过滤；S2、将步骤S1得到的滤液在80～90℃浓缩至体积浓度为2.5％～3％，得到浓缩液；S3、向浓缩液中缓慢加入乙醇溶液，加入完成后静置0.5～1.0h，待料液分层后，除去上清液，得到醇析液；S4、重复步骤S3直至所得到的醇析液中的乙醇体积浓度在92％以上；S5、对醇析液进行离心、干燥，即可得到注射剂用高黏度羧甲纤维素钠。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述注射剂用高黏度羧甲纤维素钠在2％的质量浓度下，其黏度范围为200mpa.s～350mpa.s。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，乙醇溶液的体积浓度为50％～70％；补加水至羧甲纤维素钠的质量浓度为2％，乙醇质量占比小于5％。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，羧甲纤维素钠在2％的质量浓度下的黏度为800‑1200mPa.s。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，保温搅拌的条件为在70～80℃温度下100‑120r/min搅拌反应2.5～3h。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S1中，过滤采用袋式过滤器以及微孔钛棒过滤器。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S3中，乙醇溶液的加入速度为40～60L/h。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S3中，乙醇溶液的浓度为94～96％。9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤S4中，在鼓风干燥箱内进行干燥，干燥温度70‑80℃，干燥时间4.5～5.5h；干燥后过100‑150目筛。2CN115710318A说明书1/5页一种注射剂用高黏度羧甲纤维素钠的制备方法技术领域[0001]本发明属于药物辅料制备技术领域，具体涉及一种注射剂用高黏度羧甲纤维素钠的制备方法。背景技术[0002]羧甲纤维素钠是由木材浆及棉花纤维浸泡在氢氧化钠的溶液中制得碱纤维素，然后碱纤维素与一氯醋酸钠反应制得的纤维素羧甲基醚钠盐。羧甲纤维素钠广泛应用于口服和局部用药物制剂。它的黏稠水溶液在局部、口服制剂中做助悬剂。也常用于片剂的黏合剂和崩解剂，并用于稳定乳剂。因其增黏的特性，羧甲纤维素钠的水溶液也可应用于注射用制剂中做助悬剂，可以作为关节内、真皮内、皮损内、肌肉以及皮下部位的注射针剂。若将羧甲纤维素钠应用于注射针剂中，应控制物料的黏度，从而确保物料在注射剂中分散状态，以达到适合的助悬效果。[0003]中国专利CN112194731A中公开了一种注射级的低黏度羧甲基纤维素钠及其制备方法，其通过将分散剂、解聚剂以及羧甲基纤维素钠原料反应后再加工的方式，制得整体使用效果好的注射级低黏度羧甲基纤维素钠提到，该专利中提到低黏度羧甲基纤维素钠，可以作为关节内、黏液囊内、真皮内、皮损内、肌肉、滑膜腔内以及皮下部位的注射针剂，因此若其黏度过高，就会影响注射后的流动分布效果，比较适宜的黏度范围是2％重量占比水溶液下黏度为0‑50mpa·s。[0004]现有技术中均认为，对于注射用羧甲纤维素钠，需要的是低黏度产品，但是黏度较低的辅料在注射剂中虽然能提供更为优良的分布效果，但是为了达到既定的混悬效果，相应的羧甲纤维素钠的用量会增加。发明内容[0005]本发明的目的在于提供一种注射剂用高黏度羧甲纤维素钠的制备方法，可实现对于高黏度羧甲纤维素钠原料的精制处理，精制得到的注射剂用高黏度羧甲纤维素钠在2％的质量浓度下，其黏度范围为200mpa.s～350mpa