一种注射途径用羧甲纤维素钠的精制方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112608388A(43)申请公布日2021.04.06(21)申请号202011585499.9(22)申请日2020.12.28(71)申请人浙江圣兆药物科技股份有限公司地址310051浙江省杭州市滨江区江陵路88号9幢南座2楼(72)发明人于崆峒蒋朝军孙亚厅刘洁杰荆志宇(74)专利代理机构杭州杭诚专利事务所有限公司33109代理人尉伟敏何俊(51)Int.Cl.C08B11/12(2006.01)C08B11/22(2006.01)权利要求书1页说明书9页附图2页(54)发明名称一种注射途径用羧甲纤维素钠的精制方法(57)摘要本发明涉及医药技术领域，公开了一种注射途径用羧甲纤维素钠的精制方法，包括分散，溶解，醇沉，洗涤和干燥。本发明通过对羧甲纤维素钠的精制，可以较高的收率得到符合注射用辅料标准、且蓬松柔软、具有快速溶解性的羧甲纤维素钠；其水溶液澄清透亮，不含可见异物，不含有色物质，合成副产物显著下降，溶解性显著改善，而且产品本身粘度基本不发生改变，能够直接应用到对辅料具有严格要求的医药注射剂领域。CN112608388ACN112608388A权利要求书1/1页1.一种注射途径用羧甲纤维素钠的精制方法，其特征在于包括以下步骤：1）分散：将羧甲纤维素钠分散于乙醇中，搅拌使羧甲纤维素钠表面充分润湿，得到分散液；2）溶解：将分散液加入到水中，得到羧甲纤维素钠乙醇‑水溶液；3）醇沉：将羧甲纤维素钠乙醇‑水溶液分散到含纯乙醇的沉淀罐中进行醇沉，在沉淀罐内底部的筛网上获得羧甲纤维素钠沉淀物；4）洗涤：将沉淀物转移至纯乙醇中清洗，再次过筛网收集；5）干燥：将收集所得沉淀物干燥，获得精制后的注射途径用羧甲纤维素钠。2.如权利要求1所述的精制方法，其特征在于：步骤1）中，所述羧甲纤维素钠与乙醇的重量比为1:1~1:3；步骤2）中，所述羧甲纤维素钠与水的重量比为1:20~1:10；步骤3）中，所述纯乙醇与羧甲纤维素钠乙醇‑水溶液的体积比大于10:1。3.如权利要求2所述的精制方法，其特征在于：步骤1）中，所述羧甲纤维素钠与乙醇的重量比为1:1~1:2；步骤2）中，所述羧甲纤维素钠与水的重量比为1:201:15；~步骤3）中，所述纯乙醇与羧甲纤维素钠乙醇‑水溶液的体积比为10:1~20:1。4.如权利要求3所述的精制方法，其特征在于：步骤1）中，所述羧甲纤维素钠与乙醇的重量比为1:2；步骤2）中，所述羧甲纤维素钠与水的重量比为1:20；步骤3）中，所述纯乙醇与羧甲纤维素钠乙醇‑水溶液的体积比为15:1~20:1。5.如权利要求1所述的精制方法，其特征在于，步骤3）中，将羧甲纤维素钠乙醇‑水溶液以100~1000mL/min的速率逐滴、均匀地分散到含纯乙醇的沉淀罐中。6.如权利要求1所述的精制方法，其特征在于，步骤3）中，所述沉淀罐的高径比大于15:1。7.如权利要求1或6所述的精制方法，其特征在于，步骤3）中，所述沉淀罐的顶部和底部分别设有料液入口（1）和出料口（6），罐身设有多个不同高度的沉淀剂入口（2）和沉淀剂出口（3），罐体内设有筛网（5），至少一个所述沉淀剂入口低于筛网，罐身上位于筛网上表面处还设有沉淀物转移口（4）。8.如权利要求1所述的精制方法，其特征在于，步骤3）和步骤4）中，所述筛网的孔径为38~75μm。9.如权利要求1所述的精制方法，其特征在于，步骤5）中，所述干燥为真空干燥。10.如权利要求9所述的精制方法，其特征在于，所述真空干燥条件为：35~40°C，8~16h。2CN112608388A说明书1/9页一种注射途径用羧甲纤维素钠的精制方法技术领域[0001]本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种注射途径用羧甲纤维素钠的精制方法。背景技术[0002]羧甲纤维素钠(CMC)是以天然纤维为原料，与氯乙酸在碱性条件下发生碱化，醚化反应而制得的水溶性纤维衍生物，羧甲纤维素钠具有多方面的性质，可作为黏结剂，乳化剂，增稠剂，成膜剂，分散剂和药物载体等，它被广泛应用于各个行业，如纺织、造纸、食品、饮料、日用、医药、天然气开采等等。但由于各行业对羧甲纤维素钠的性质要求不同，尤其是医药注射剂领域，对辅料各项指标要求均很严格，注射级羧甲纤维素钠的制备对于扩展和延伸羧甲纤维素钠在医药领域的用途具有非常重要的意义。[0003]羧甲纤维素钠常见制备工艺分为水媒法和溶媒法。水媒法以水为反应介质，纤维素原料在反应器中形成悬浮液与碱化剂和醚化剂发生反应。其设备简单，成本低，但由于纤维素原料在大量水中会糊化成胶团，反应试剂难以深入至纤维素晶区，导致反应不充分，产品取代度低，耐热性和耐盐性差，系中低档产品；溶媒法工艺以惰性有机溶剂为介质，碱化和醚化均在捏合机中进行，生产周期短。