一种低松密度交联羧甲纤维素钠的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113480669A(43)申请公布日2021.10.08(21)申请号202110789441.4(22)申请日2021.07.13(71)申请人安徽山河药用辅料股份有限公司地址242000安徽省淮南市经济技术开发区(72)发明人王献亮毕勇李祥祥武蛟顾庆彬(51)Int.Cl.C08B11/12(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种低松密度交联羧甲纤维素钠的制备方法(57)摘要本发明属于交联羧甲纤维素钠制备领域，具体涉及一种低松密度交联羧甲纤维素钠的制备方法。该方法以羧甲基纤维素钠为原料,乙醇水混合体系为反应体系中，将羧甲纤维素钠酸化处理后形成的羧基与羟基在高浓硫酸催化下发生酯化反应,再经过中和、不同比例的乙醇‑水体系处理、干燥、粉筛过筛，最终制得低松密度的交联羧甲纤维素钠。本发明的优点：通过控制中和洗涤溶剂体系浓度和干燥的方式，合成的交联羧甲纤维素钠松密度小，且稳定，赋予其更好的可压性；中和过程和除杂过程在低浓度的乙醇‑水体系中进行下，可大幅减少洗涤溶剂用量。CN113480669ACN113480669A权利要求书1/1页1.一种低松密度交联羧甲纤维素钠的制备方法，其特征在于，制备方法如下：(1)将100g羧甲基纤维素钠加入1000g乙醇‑水混合体系中，搅拌使其分散均匀；(2)高浓硫酸作为酸化剂和催化剂缓慢加入到步骤(1)所述混合体系内，在60‑70℃下搅拌反应5‑8h，得到交联羧甲纤维素钠混悬液；(3)将步骤(2)所述交联羧甲纤维素钠混悬液降温至50℃以下进行抽滤，将抽滤后的交联羧甲纤维素钠加入1000g乙醇‑水混合体系中，缓慢加入饱和乙酸钠溶液，将pH调节至接近中性，在45‑65℃反应洗涤1h；(4)抽滤步骤(3)所得到的交联羧甲纤维素钠混悬液，抽滤所得滤饼加入洗涤溶剂中，洗涤1h，然后再进行抽滤并重复洗涤一次；(5)将步骤(4)所得滤饼干燥3‑4h，粉碎过200目药筛，即得交联羧甲纤维素钠粉末，其松密度＜0.300g/ml。2.根据权利要求1所述的交联羧甲纤维素钠的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述乙醇‑水混合体系中乙醇质量分数为50％‑95％。3.根据权利要求1所述的交联羧甲纤维素钠的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述的反应体系内硫酸浓度为0.15‑0.30mol/L。4.根据权利要求1所述的交联羧甲纤维素钠的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述的中和所用乙醇‑水混合体系中乙醇质量分数为0％‑40％。5.根据权利要求1所述的交联羧甲纤维素钠的制备方法，其特征在于：步骤(4)中所述的洗涤溶剂为质量分数70‑95％的乙醇。6.根据权利要求1所述的交联羧甲纤维素钠的制备方法，其特征在于：步骤(5)中所述的干燥方式为流化床干燥，干燥物料温度控制在80‑95℃。2CN113480669A说明书1/3页一种低松密度交联羧甲纤维素钠的制备方法技术领域[0001]本发明属于交联羧甲纤维素钠制备领域，具体涉及一种低松密度交联羧甲纤维素钠的制备方法。背景技术[0002]交联羧甲纤维素钠是一种天然高分子化合物改性的纤维素衍生物。由于其具有毛细管作用和吸水溶胀作用，可作为崩解剂，提高药物的崩解与溶出，在口服固体制剂中广泛应用，如片剂、胶囊和颗粒剂，其适合粉末直接压片工艺和湿法制粒压片工艺。[0003]目前，制备交联羧甲纤维素钠的常用方法有：羧甲基纤维素钠在高温下进行自交联；羧甲基纤维素钠在交联剂的作用下进行交联；以木浆为原料碱化醚化得到羧甲基纤维素钠后再交联剂作用下进行交联等。这些方法虽然能够制备出交联羧甲纤维素钠，但缺点很明显：高温、反应时间长，需要外加交联剂或需大量的溶剂洗涤除去中和产生的盐杂质。并且这些方法制备出的均忽略对交联羧甲纤维素钠松密度控制，且均比较大，导致交联羧甲纤维素钠作为超级崩解剂在处方中应用时，较交联聚维酮、低取代羟丙纤维素等其他常用崩解可压性差。发明内容[0004]针对现有技术中存在的技术问题，本发明的目的在于提供一种低松密度羧甲纤维素钠的制备方法。为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案为：[0005]一种低松密度交联羧甲纤维素钠的制备方法，制备方法如下：[0006](1)将100g羧甲基纤维素钠加入1000g乙醇‑水混合体系中，搅拌使其分散均匀；[0007](2)高浓硫酸作为酸化剂和催化剂缓慢加入到步骤(1)所述混合体系内，在60‑70℃下搅拌反应5‑8h，得到交联羧甲纤维素钠混悬液；[0008](3)将步骤(2)所述交联羧甲纤维素钠混悬液降温至50℃以下进行抽滤，将抽滤后的交联羧甲纤维素钠加入1000g乙醇‑水混合体系中，缓慢加入饱和乙酸钠溶液，将pH调节至接近中性，在45‑65℃反应洗涤1h；[