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(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115737539A(43)申请公布日2023.03.07(21)申请号202211482532.4A61P35/00(2006.01)(22)申请日2022.11.24(71)申请人中国人民解放军陆军军医大学地址400038重庆市沙坪坝区高滩岩正街30号(72)发明人单文俊阳群芳刘涛陈晓红(74)专利代理机构重庆乐泰知识产权代理事务所(普通合伙)50221专利代理师邓鹏(51)Int.Cl.A61K9/06(2006.01)A61K9/08(2006.01)A61K31/05(2006.01)A61K39/39(2006.01)A61K47/10(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图5页(54)发明名称一种大麻二酚热敏纳米水凝胶制剂及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种大麻二酚热敏纳米水凝胶制剂及其注射液和其制备方法,该注射液包含大麻二酚5‑15mg/mL、Poly(I:C)0.5‑1.5mg/mL和PluronicF127浓度为20‑30wt%。该注射液可缓释大麻二酚和Poly(I:C)并延长其在肿瘤部位的滞留时间,减少给药频次,有效持续协同抑制肿瘤,降低副作用。CN115737539ACN115737539A权利要求书1/1页1.一种大麻二酚热敏纳米水凝胶制剂,包含大麻二酚和Poly(I:C),以及热敏凝胶基质泊洛沙姆。2.如权利要求1所述的热敏纳米水凝胶制剂,所述泊洛沙姆为PluronicF127。3.一种大麻二酚热敏纳米水凝胶注射液,包含大麻二酚5‑15mg/mL、Poly(I:C)0.5‑1.5mg/mL和PluronicF127浓度为20‑30wt%。4.如权利要求3所述的热敏纳米水凝胶注射液,包含大麻二酚10mg/mL、Poly(I:C)1mg/mL和PluronicF127浓度为25wt%。5.一种制备权利要求3或4的热敏纳米水凝胶注射液的方法,包括以下步骤:1)将大麻二酚溶解于三氯甲烷中,加入PluronicF127混合成混合液;2)通过搅拌或超声振动混合液,转化为O/W乳液;3)将O/W乳液置于液氮中转化为固态乳液;4)将固态乳液放入冻干机中冷冻干燥得到大麻二酚纳米晶体颗粒;5)大麻二酚纳米晶体颗粒溶于生理盐水中,得到大麻二酚水溶液;6)将Poly(I:C)粉末溶于生理盐水中,得到Poly(I:C)水溶液;7)将步骤5)的大麻二酚水溶液和步骤6)的Poly(I:C)水溶液混合得到纳米配方溶液;8)将纳米配方溶液与PluronicF127(50%wt)溶液等体积比混合得到热敏纳米水凝胶注射液。6.一种制备大麻二酚热敏纳米水凝胶注射液的方法,包括以下步骤:1)将大麻二酚粉末20mg溶于三氯甲烷200uL;2)再加入PluronicF127(1.0wt%)2mL混合;3)搅拌或超声振动转化成O/W乳液;4)将乳液浸入液氮中迅速冷冻为固态乳液;5)将冷冻的固态乳液置于冷冻干燥机中,冷冻干燥;6)将冻干产物用重复离心‑再分散循环法洗涤,即可获得纯的大麻二酚纳米颗粒;7)将纳米颗粒加入生理盐水500uL,得到大麻二酚水溶液40mg/mL;8)将Poly(I:C)粉末2mg加入生理盐水500uL,得到Poly(I:C)水溶液4mg/mL;9)将步骤7)与步骤8)的水溶液等比(v/v)混合均匀,再加入等体积比的PluronicF127(50wt%)生理盐水溶液,即得到热敏纳米水凝胶注射液。7.如权利要求6所述的方法,所述热敏纳米水凝胶注射液,其中大麻二酚浓度为10mg/mL,Poly(I:C)浓度为1mg/mL,PluronicF127浓度为25wt%。8.如权利要求5或6所述的方法,所述大麻二酚纳米颗粒,其粒径为48.7±4.7nm。9.权利要求1‑3任一所述的大麻二酚热敏纳米水凝胶制剂或大麻二酚热敏纳米水凝胶注射液在制备治疗肿瘤药物中的用途。10.如权利要求9所述用途,所述肿瘤为黑色素瘤、乳腺癌或肺癌。2CN115737539A说明书1/6页一种大麻二酚热敏纳米水凝胶制剂及其制备方法技术领域[0001]本发明属药物制剂领域,具体涉及一种大麻二酚热敏纳米水凝胶制剂及其制备方法,特别是大麻二酚热敏纳米水凝胶注射液及其在抗肿瘤中的用途。背景技术[0002]癌症是威胁人类健康的最严重疾病之一,也是全球范围内人类死亡的重要原因。近年来,癌症的发病率和死亡率呈迅速上升趋势。根据世界卫生组织的统计,2018年全球新增癌症病例1810万例,癌症相关死亡960例。传统的癌症治疗方法,包括手术切除、化疗和放疗均不能彻底治愈癌症。因此,探寻新的疗效显著、副作用低、成本小的癌症治疗方法是及其重要的。[0003]肿瘤免疫治疗是一种通过调节人体的免疫防御机制杀伤肿瘤细胞的