富勒烯单邻苯二酚衍生物中间体及其制备方法和用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103497141103497141A(43)申请公布日2014.01.08(21)申请号201310492294.X(51)Int.Cl.(22)申请日2013.10.18C07D209/56(2006.01)A61P39/04(2006.01)(71)申请人中国工程物理研究院核物理与化学研究所地址621900四川省绵阳市919信箱206分箱(72)发明人何佳恒刘国平蹇源魏洪源陈静罗军益陈琪萍马宗平钟文彬(74)专利代理机构成都科海专利事务有限责任公司51202代理人邓继轩权权利要求书3页利要求书3页说明书10页说明书10页附图3页附图3页(54)发明名称富勒烯单邻苯二酚衍生物中间体及其制备方法和用途(57)摘要本发明公开了一种富勒烯单邻苯二酚衍生物中间体及其制备方法和用途，其特点是在-15～-18℃将0.3～14份3,4-二苄氧基苯甲酸溶于2～10份四氢呋喃中,加入0.01～1份三乙胺，再将0.09～1份氯甲酸乙酯滴加到上述反应器中，搅拌2～3h，过滤除去三乙胺盐酸盐，减压除去THF，再加入富勒烯乙二胺衍生物中间体IV0.1～4.0份，甲苯16～100份，在140～150℃反应，TLC检测反应进程，过滤，减压除去甲苯，加入二氯甲烷1～10份溶解，每次用6～7份的饱和食盐水洗涤三次，再每次用10～12份饱和碳酸氢钠洗涤五次，有机相用无水硫酸钠干燥，柱层析展开剂为二氯甲烷:乙酸乙酯=20:1，得富勒烯单邻苯二酚衍生物中间体V0.05～2.5份，产率30.6%～38.8%。CN103497141ACN103497ACN103497141A权利要求书1/3页1.一种富勒烯单邻苯二酚衍生物中间体，其特征在于该中间体的结构式为：2.根据权利要求1所述富勒烯单邻苯二酚衍生物中间体的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：富勒烯单邻苯二酚衍生物中间体的化学反应式如下：并按以下工艺步骤和工艺参数制备：1）N-Boc-乙二胺的制备将乙二胺4.5份和二氯甲烷40份，加入带有搅拌器的反应瓶中，常温下剧烈搅拌，通过恒压滴液漏斗，向反应瓶中缓慢滴加Boc2O12份的二氯甲烷40份溶液，整个滴加过程持续8～10h，常温下继续搅拌反应18～22h，然后减压移除溶剂，浓缩至100～110份，倒入浓度为20%碳酸钠水溶液10份中，分液，水相用二氯甲烷萃取三次，每次用二氯甲烷10份，与有机相合并，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压移除溶剂，得到无色的单Boc保护的乙二胺产物9.14份，收率98%，无须进一步纯化，产物直接用于下步反应；2）中间体I的制备在N2保护下，将60份二氯甲烷加入三颈瓶中，再将N-Boc-乙二胺4份转移到三颈瓶中，加入三乙胺1份，于恒压滴液漏斗中加入4～5份二氯甲烷，再加入1份溴乙酸苄酯，在温度0℃～2℃滴加溴乙酸苄酯的二氯甲烷溶液，滴加完毕，于室温下反应18～22h，然后减压移除溶剂，经过柱层析，展开剂为乙酯:石油醚=3:1，真空干燥，得到无色油状物3份，收率41%；2CN103497141A权利要求书2/3页3）中间体II的制备将3份中间体I，2份钯含量为3%的钯碳和4份甲醇，加入高压釜中，密闭高压釜，用氢气置换数次后充氢气至2.0MPa～2.5MPa，开启搅拌，于室温下反应12h～14h，再加入40～41份甲醇，硅藻土抽滤，滤饼用1份甲醇洗涤，滤液用慢速滤纸常压过滤以出去残留的微量钯碳，减压移除甲醇，固体经1份乙酸乙酯洗涤后，得到白色固体中间体II1～2份，收率74%；4）中间体III的制备将0.1份中间体II，0.5份富勒烯，0.02份多聚甲醛加入圆底瓶中，加入80份甲苯，于110℃～115℃搅拌回流反应12～15h，减压移除甲苯，然后以甲苯:乙酸乙酯=1:20,v/v为洗脱剂，快速柱层析,得黑色固体产物III0.15份，收率31%；5）中间体IV的制备将0.01～0.7份中间体III悬浮于0.4～3份的二氯甲烷中，加入0.01～0.2份三氟乙酸，室温搅拌，利用柱层析监控反应进程，展开剂为石油醚:乙酸乙酯=2:1，反应时间10～12h，加入2mol·L-1的NaOH溶液中和至pH值为13～14，抽滤，滤饼用水洗涤三次，得到固体中间体IV0.08～0.5份，收率76.7%～89%；6）目标物V的制备将0.1～60份3,4-二羟基苯甲酸加入带有搅拌器的反应瓶中，再加入0.4～24份DMF溶解，搅拌下，分数次向该溶液中缓慢加入0.5～275份K2CO3，然后在室温下搅拌滴加0.6～350份苄溴，搅拌过夜，再将反应体系升温至95℃～100℃反应8～10h，减压移除DMF和苄溴，粗品用柱层析分离石油醚:乙酸乙酯=6:1，得到雪白色针状晶体中间体0.