富勒烯单邻苯二酚衍生物及其制备方法和用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103508935103508935A(43)申请公布日2014.01.15(21)申请号201310491851.6A61P39/02(2006.01)(22)申请日2013.10.18(71)申请人中国工程物理研究院核物理与化学研究所地址621900四川省绵阳市919信箱206分箱(72)发明人何佳恒刘国平魏洪源蹇源罗军益陈静钟文彬陈琪萍马宗平(74)专利代理机构成都科海专利事务有限责任公司51202代理人邓继轩(51)Int.Cl.C07D209/96(2006.01)权权利要求书3页利要求书3页说明书11页说明书11页附图6页附图6页(54)发明名称富勒烯单邻苯二酚衍生物及其制备方法和用途(57)摘要本发明公开了一种富勒烯单邻苯二酚衍生物及其制备方法和用途，其特点是将0.01～2.5重量份中间体V溶于二甲基甲酰胺2～20重量份和MeOH1～12重量份的混合溶液，加入高压釜中；反复置换氢气后，冲入保持1.0～1.5MPa的氢气，在温度60℃～65℃反应15～16h，趁热过滤，移去溶剂，固体用甲苯洗涤五次，干燥后得褐色固体0.08～1.5份，收率69.7%～82.5%，目标物VI即为富勒烯单取代邻苯二酚衍生物，其结构式为：CN103508935ACN103589ACN103508935A权利要求书1/3页1.一种富勒烯单邻苯二酚衍生物，其特征在于该衍生物的结构式为：2.根据权利要求1所述富勒烯单邻苯二酚衍生物的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤：富勒烯单取代邻苯二酚衍生物的化学反应式如下：并按以下工艺步骤和工艺参数制备：1）N-Boc-乙二胺的制备将乙二胺4.5份和二氯甲烷40份，加入带有搅拌器的反应瓶中，常温下剧烈搅拌，通过恒压滴液漏斗，向反应瓶中缓慢滴加Boc2O12份的二氯甲烷40份溶液，整个滴加过程持续8～10h，常温下继续搅拌反应18～22h，然后减压移除溶剂，浓缩至100～110份，倒入浓度为20%碳酸钠水溶液10份中，分液，水相用二氯甲烷萃取三次，每次用二氯甲烷10份，与有机相合并，用无水硫酸镁干燥，过滤，减压移除溶剂，得到无色的单Boc保护的乙二胺产物9.14份，收率98%，无须进一步纯化，产物直接用于下步反应；2）中间体I的制备2CN103508935A权利要求书2/3页在N2保护下，将60份二氯甲烷加入三颈瓶中，再将N-Boc-乙二胺4份转移到三颈瓶中，加入三乙胺1份，于恒压滴液漏斗中加入4～5份二氯甲烷，再加入1份溴乙酸苄酯，在温度0℃～2℃滴加溴乙酸苄酯的二氯甲烷溶液，滴加完毕，于室温下反应18～22h，然后减压移除溶剂，经过柱层析，展开剂为乙酯:石油醚=3:1，真空干燥，得到无色油状物3份，产率41%；3）中间体II的制备将3份中间体I，2份钯含量为3%的钯碳和4份甲醇，加入高压釜中，密闭高压釜，用氢气置换数次后充氢气至2.0MPa～2.5MPa，开启搅拌，于室温下反应12～14h，再加入40～41份甲醇，硅藻土抽滤，滤饼用1份甲醇洗涤，滤液用慢速滤纸常压过滤以出去残留的微量钯碳，减压移除甲醇，固体经1份乙酸乙酯洗涤后，得到白色固体中间体II1～2份，收率74%；4）中间体III的制备将0.1份中间体II，0.5份富勒烯，0.02份多聚甲醛加入圆底瓶中，加入80份甲苯，于110℃～115℃搅拌回流反应12～15h，减压移除甲苯，然后以甲苯:乙酸乙酯=1:20,v/v为洗脱剂，快速柱层析,得黑色固体产物III0.15份，产率31%；5）中间体IV的制备将0.01～0.7份中间体III悬浮于0.4～3份的二氯甲烷中，加入0.01～0.2份三氟乙酸，室温搅拌，经过柱层析，展开剂为石油醚:乙酸乙酯=2:1，监控反应进程，反应时间10～12h，加入2mol·L-1的NaOH溶液中和至pH值为13～14，抽滤，滤饼用水洗涤三次，得到固体中间体IV0.08～0.5份，收率76.7%～89%；6）中间体V的制备将0.1～60份3,4-二羟基苯甲酸加入带有搅拌器的反应瓶中，再加入0.4～24份DMF溶解，搅拌下，分数次向该溶液中缓慢加入0.5～275份K2CO3，然后在室温下搅拌滴加0.6～350份苄溴，搅拌过夜，再将反应体系升温至95℃～100℃反应8～10h，减压移除DMF和苄溴，粗品用柱层析分离，展开剂为石油醚:乙酸乙酯=6:1，得到雪白色针状晶体中间体V0.2～150份，收率为63.6%～89.5%，中间体V为3,4-二苄氧基苯甲酸苄酯；将0.1～10份3,4-二苄氧基苯甲酸苄酯加入带有搅拌器的反应瓶中，再向反应中加入1～60份1.5mol·L-1的KOH乙醇溶液，乙醇:水=3:1；体积比，然后再将反应体