包含丁丙诺啡的经皮递送系统.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN104114161104114161A(43)申请公布日2014.10.22(21)申请号201280069476.X(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限(22)申请日2012.12.12公司11227代理人郑斌彭鲲鹏(30)优先权数据61/569,6092011.12.12US(51)Int.Cl.A61K9/70(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K31/485(2006.01)2014.08.11A61P25/04(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据PCT/IB2012/0029732012.12.12(87)PCT国际申请的公布数据WO2013/088254EN2013.06.20(71)申请人LTS勒曼治疗系统股份公司地址德国安德纳赫(72)发明人托马斯·希勒加布里埃尔·沃尔凯文·约翰·史密斯吉利恩·伊丽莎白·蒙丁海伦·伊丽莎白·约翰逊权权利要求书12页利要求书12页说明书84页说明书84页附图5页附图5页(54)发明名称包含丁丙诺啡的经皮递送系统(57)摘要本发明涉及用于经皮施用丁丙诺啡的经皮治疗系统，其包含含有丁丙诺啡的自粘层结构，所述结构包含：A)丁丙诺啡不可渗透的背衬层，和B)在所述丁丙诺啡不可渗透的背衬层上的含有丁丙诺啡的压敏粘合层，所述粘合层包含：a)至少一种基于聚合物的压敏粘合剂，b)镇痛有效量的丁丙诺啡碱或其可药用盐，以及c)选自油酸、亚油酸和亚麻酸、乙酰丙酸及其混合物的羧酸，其量足以使所述镇痛有效量的丁丙诺啡溶解于其中以形成混合物，且所述羧酸丁丙诺啡混合物在所述压敏粘合剂中形成分散的沉积物，其中所述含有丁丙诺啡的压敏粘合层为皮肤接触层。CN104114161ACN1046ACN104114161A权利要求书1/12页1.用于经皮施用丁丙诺啡的经皮治疗系统，其包含含有丁丙诺啡的自粘层结构，所述结构包含：A)丁丙诺啡不可渗透的背衬层，和B)在所述丁丙诺啡不可渗透的背衬层上的含有丁丙诺啡的压敏粘合层，所述粘合层包含：a)至少一种基于聚合物的压敏粘合剂，b)镇痛有效量的丁丙诺啡碱或其可药用盐，以及c)选自油酸、亚油酸、亚麻酸、乙酰丙酸及其混合物的羧酸，其量足以使所述镇痛有效量的丁丙诺啡溶解于其中以形成混合物，且所述羧酸丁丙诺啡混合物在所述压敏粘合剂中形成分散的沉积物，其中所述含有丁丙诺啡的压敏粘合层为皮肤接触层。2.根据权利要求1所述的经皮治疗系统，其中所述丁丙诺啡以丁丙诺啡碱的形式存在。3.根据权利要求1所述的经皮治疗系统，其中所述羧酸为乙酰丙酸。4.根据权利要求1所述的经皮治疗系统，其中所述丁丙诺啡以丁丙诺啡碱的形式存在，且所述羧酸为乙酰丙酸。5.根据权利要求1所述的经皮治疗系统，其中所述基于聚合物的压敏粘合剂基于聚硅氧烷或聚异丁烯。6.根据权利要求1所述的经皮治疗系统，其中所述基于聚合物的压敏粘合剂基于聚硅氧烷。7.根据权利要求1所述的经皮治疗系统，其中所述丁丙诺啡以丁丙诺啡碱的形式存在，所述羧酸为乙酰丙酸且所述基于聚合物的压敏粘合剂基于聚硅氧烷。8.根据权利要求1至7中任一项所述的经皮治疗系统，包含在所述经皮治疗系统中的所述丁丙诺啡的量的范围为：约1mg至约4mg丁丙诺啡碱或其等摩尔量可药用盐，或约3.5mg至约8mg丁丙诺啡碱或其等摩尔量可药用盐，或约6.5mg至约16mg丁丙诺啡碱或其等摩尔量可药用盐，或约11.5mg至约24mg丁丙诺啡碱或其等摩尔量可药用盐，或约15mg至约32mg丁丙诺啡碱或其等摩尔量可药用盐。9.根据权利要求1至8中任一项所述的经皮治疗系统，所述含有丁丙诺啡的压敏粘合层的尺寸提供以下范围的释放面积：约1cm2至约4.8cm2，或约3cm2至约9.5cm2，或约6cm2至约19cm2，或约12cm2至约28.5cm2，或约16cm2至约38cm2。10.根据权利要求1至7中任一项所述的经皮治疗系统，所述含有丁丙诺啡的压敏粘合层的尺寸提供范围为约1cm2至约4.8cm2的释放面积，且包含在所述经皮治疗系统中的所述丁丙诺啡的量的范围为约1mg至约4mg丁丙诺啡碱或其等摩尔量可药用盐。2CN104114161A权利要求书2/12页11.根据权利要求10所述的经皮治疗系统，在向对象群体施用单剂量后，所述经皮治疗系统在约168小时的施用中提供大于7000pg.hr/ml的平均AUCt。12.根据权利要求11所述的经皮治疗系统，在向对象群体施用单剂量后，所述经皮治疗系统在约168小时的施用中提供大于8000pg.hr/ml的平均AUCt。13.根据权利要求10至12中任一项所述的经皮治疗系统，其中所述经皮治疗系统在约168小时的施用中提供约5