人源化TAU抗体.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CN104520322A(43)申请公布日(43)申请公布日2015.04.15(21)申请号201380029178.2F·V·勒文G·阿亚隆(22)申请日2013.03.15D·M·迪卡拉I·霍策尔(30)优先权数据(74)专利代理机构北京坤瑞律师事务所1149461/620,8802012.04.05US代理人封新琴(85)PCT国际申请进入国家阶段日(51)Int.Cl.2014.12.02C07K16/18(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据PCT/US2013/0323412013.03.15(87)PCT国际申请的公布数据WO2013/151762EN2013.10.10(83)生物保藏信息DSM257462012.03.06DSM257452012.03.06DSM257432012.03.06DSM257442012.03.06(71)申请人AC免疫有限公司地址瑞士洛桑申请人勒芬天主教大学基因泰克公司(72)发明人A·普法伊费尔A·穆斯M·皮尔格伦O·阿道夫松权利要求书8页说明书55页附图23页(54)发明名称人源化TAU抗体(57)摘要本发明提供在处理由神经纤维缠结引起或与其相关的疾病和病症时用于治疗和诊断用途的方法和组合物。具体来说，本发明涉及特异性识别并结合至磷酸化病理tau蛋白-构象异构物的人源化抗体，和涉及所述抗体的方法和组合物，其等供在处理包括阿兹海默氏症(AD)在内的tau病变时用于治疗和诊断用途。CN104520322ACN104520322A权利要求书1/8页1.一种嵌合抗体或其功能片段、或人源化抗体或其功能片段，所述抗体识别并特异性结合至如SEQIDNO:19中显示的人Tau蛋白上或其片段上的磷酸化表位，但不结合至相应未磷酸化表位和/或非相关表位，其中所述表位包含Tauaa404至411且需要位置409的Ser磷酸化(pS409)。2.如权利要求1所述的嵌合或人源化抗体或其功能片段，其优先结合至Tau氨基酸残基H407、pS409、N410以及V411。3.如权利要求1或权利要求2所述的人源化抗体或其功能片段，其包含第一结合结构域，其含有依次整合至来源于人或灵长类的框架区中的CDR1，其具有SEQIDNO:1中所显示氨基酸序列、CDR2，其具有SEQIDNO:2中所显示氨基酸序列，以及CDR3，其具有SEQIDNO:3中所显示氨基酸序列或与其至少80％，尤其至少85％，尤其至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％，尤其至少95％，尤其至少96％，尤其至少97％，尤其至少98％，尤其至少99％一致的氨基酸序列；和/或第二结合结构域，其含有依次整合至来源于人或灵长类的框架区中的CDR1，其具有SEQIDNO:4或SEQIDNO:10中所显示氨基酸序列，CDR2，其具有SEQIDNO:5中所显示氨基酸序列以及CDR3，其具有SEQIDNO:6中所显示氨基酸序列或与其至少80％，尤其至少85％，尤其至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％，尤其至少95％，尤其至少96％，尤其至少97％，尤其至少98％，尤其至少99％一致的氨基酸序列。4.如权利要求1或权利要求2所述的人源化抗体或其功能片段，其包含第一结合结构域，其含有依次整合至来源于人或灵长类的框架区中的CDR1，其具有SEQIDNO:1中所显示氨基酸序列或与其至少81％，尤其至少85％，尤其至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％，尤其至少95％，尤其至少96％，尤其至少97％，尤其至少98％，尤其至少99％或100％一致的氨基酸序列，CDR2，其具有SEQIDNO:2中所显示氨基酸序列或与其至少71％、至少75％、至少8％，尤其至少85％，尤其至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％，尤其至少95％，尤其至少96％，尤其至少97％，尤其至少98％，尤其至少99％或100％一致的氨基酸序列，以及CDR3，其具有SEQIDNO:3中所显示氨基酸序列或与其至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、至少80％，尤其至少85％，尤其至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％，尤其至少95％，尤其至少96％，尤其至少97％，尤其至少98％，尤其至少99％或100％一致的氨基酸序列；和/或第二结合结构域，其含有依次整合至来源于人或灵长类的框架区中的CDR1，其具有SEQIDNO:4或SEQIDNO:10中所显示氨基酸序列或与其至少82％，尤其至少85％，尤其至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％，尤其至少95％，尤其