水溶性富勒烯结构在制备治疗肥胖症的药物中的应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108969536A(43)申请公布日2018.12.11(21)申请号201710399762.7(22)申请日2017.05.31(71)申请人北京福纳康生物技术有限公司地址100064北京市海淀区开拓路5号5层523室(72)发明人王春儒周辰甄明明白春礼(74)专利代理机构北京中誉威圣知识产权代理有限公司11279代理人田昕叶立涛(51)Int.Cl.A61K33/44(2006.01)A61P3/04(2006.01)权利要求书2页说明书7页附图3页(54)发明名称水溶性富勒烯结构在制备治疗肥胖症的药物中的应用(57)摘要本发明公开了水溶性富勒烯结构在制备治疗肥胖症的药物中的应用，所述水溶性富勒烯结构包括水溶性的富勒烯、水溶性的内嵌金属富勒烯、所述水溶性的富勒烯和所述水溶性的内嵌金属富勒烯的组合物、以上三者的可药用的酯或以上三者中的可药用的盐。作为有效成分的上述水溶性富勒烯结构能够高效地治疗肥胖，改善脂肪代谢，降低白色脂肪的含量。CN108969536ACN108969536A权利要求书1/2页1.一种水溶性的富勒烯、水溶性的内嵌金属富勒烯、所述水溶性的富勒烯和所述水溶性的内嵌金属富勒烯的组合物、以上三者的可药用的酯或以上三者的可药用的盐在制备治疗肥胖症的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述水溶性的富勒烯包括选自下组的一种或多种富勒烯：(1)表面修饰有亲水基团的富勒烯；(2)被亲水性生物小分子包裹的富勒烯；(3)被具有生物相容性的载体材料负载的富勒烯；(4)自组装形成的水溶性超分子体系富勒烯；所述水溶性的内嵌金属富勒烯包括选自下组的一种或多种内嵌金属富勒烯：(1)表面修饰有亲水基团的内嵌金属富勒烯；(2)被亲水性生物小分子包裹的内嵌金属富勒烯；(3)被具有生物相容性的载体材料负载的内嵌金属富勒烯；(4)自组装形成的水溶性超分子体系内嵌金属富勒烯。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述富勒烯包括一种或多种通式为C2m的由碳原子组成的笼状结构，30≤m≤60，可选的有C60，C70，C84；所述内嵌金属富勒烯包括M@C2n、M2@C2n、MA@C2n、M3N@C2n、M2C2@C2n、M2S@C2n、M2O@C2n和MxA3-xN@C2n中的一种或多种，其中：M、A均代表金属元素且M、A均选自Sc、Y和镧系金属元素中的任意一种，30≤n≤60；0≤x≤3；可选的有Gd@C82。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述亲水基团包括羟基、羧基、巯基、氨基、水溶性氨基酸残基中的一种或多种；所述亲水性生物小分子包括氨基酸和肽链中的至少一种；所述具有生物相容性的载体材料包括脂质体和细胞膜载体的至少一种。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述水溶性氨基酸残基为丙氨酸残基、甘氨酸残基、丝氨酸残基、精氨酸残基、赖氨酸残基和天门氨酸残基中的至少一种。6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述水溶性的富勒烯的通式为C2a(OH)b(AminoAcid)c，AminoAcid代表水溶性氨基酸残基；30≤a≤60，可选的a为30或35；0<b<50，可选的0<b<30，还可选的b＝13、20、24等；0≤c<20，可选的c＝2-15，还可选的c＝6。7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述水溶性内嵌金属富勒烯的通式为M@C2d(OH)e(AminoAcid)f，AminoAcid代表水溶性氨基酸残基；M选自稀土金属，可选的稀土金属为Gd、La等；30≤d≤60，可选的d为41或30或35；0<e<50,可选的0<e<30，还可选的e＝13、20、24等；0≤f<20，可选的f＝2-15，还可选的f＝6。8.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：表面修饰有羟基的水溶性的富勒烯/内嵌金属富勒烯的制备方法包括：(a)将过氧化氢水溶液(可选的，过氧化氢水溶液中过氧化氢的质量百分含量为1-30％)和氢氧化钠溶液/氢氧化钾溶液(可选的，氢氧化钠溶液/氢氧化钾溶液中氢氧化钠/氢氧化钾的质量百分含量为10-80％)混合(可选的，按照过氧化氢水溶液和氢氧化钠溶液/氢氧化钾溶液的体积比为1-10:1混合)，在混合液中加入富勒烯本体/内嵌金属富勒烯本体(可选的，在每10-200ml混合液中加入20-500mg富勒烯本体/内嵌金属富勒烯本体)，在温度50-80℃下反应(可选的，所述反应为搅拌反应4-24h；可选的，搅拌转速为1000r/min)，过滤，保留滤液；(b)将所述滤液加入过量的乙醇(可选的，所述乙醇浓度为85％-100％)，经过离心(可选的，离心转速为10000r/min，离心时间为1-10min)后收集沉淀，将所述沉淀溶于水，