水溶性的富勒烯结构在制备治疗肺纤维化的药物中的应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109223827A(43)申请公布日2019.01.18(21)申请号201710560447.8(22)申请日2017.07.11(71)申请人北京福纳康生物技术有限公司地址100064北京市海淀区开拓路5号5层523室(72)发明人王春儒周悦甄明明白春礼(74)专利代理机构北京中誉威圣知识产权代理有限公司11279代理人田昕叶立涛(51)Int.Cl.A61K33/44(2006.01)A61P11/00(2006.01)权利要求书2页说明书8页附图6页(54)发明名称水溶性的富勒烯结构在制备治疗肺纤维化的药物中的应用(57)摘要本发明公开了水溶性的富勒烯结构在制备治疗肺纤维化的药物中的应用，该水溶性的富勒烯结构包括水溶性的富勒烯、水溶性的内嵌金属富勒烯、所述水溶性的富勒烯和所述水溶性的内嵌金属富勒烯的组合物、以上三者的可药用的酯或以上三者中的可药用的盐。本发明中水溶性的富勒烯结构能治疗肺纤维化，包括治疗肺的充血、水肿或增生肥大，治疗肺部胶原纤维增生、堆积的情况。并且该有效成分可通过生物体代谢排出体外，无毒副作用，具有良好的生物相容性。CN109223827ACN109223827A权利要求书1/2页1.一种水溶性的富勒烯、水溶性的内嵌金属富勒烯、所述水溶性的富勒烯和所述水溶性的内嵌金属富勒烯的组合物、以上三者的可药用的酯或以上三者的可药用的盐在制备治疗肺纤维化的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述水溶性的富勒烯选自下组的一种或多种：(1)碳笼外表面修饰有亲水基团的富勒烯；(2)碳笼外表面被亲水性生物小分子包裹的富勒烯；(3)被具有生物相容性的载体材料负载的富勒烯；(4)自组装形成的水溶性超分子体系富勒烯；所述水溶性的内嵌金属富勒烯选自下组的一种或多种：(1)碳笼外表面修饰有亲水基团的内嵌金属富勒烯；(2)碳笼外表面被亲水性生物小分子包裹的内嵌金属富勒烯；(3)被具有生物相容性的载体材料负载的内嵌金属富勒烯；(4)自组装形成的水溶性超分子体系内嵌金属富勒烯。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述富勒烯包括一种或多种通式为C2m的由碳原子组成的笼状结构，30≤m≤60，可选的为C60，C70，C84；所述内嵌金属富勒烯包括M@C2n、M2@C2n、MA@C2n、M3N@C2n、M2C2@C2n、M2S@C2n、M2O@C2n和MxA3-xN@C2n中的一种或多种，其中：M、A均代表金属元素且M、A均选自镧系金属元素、Sc和Y中的任意一种，30≤n≤60，0≤x≤3；可选的为Gd@C82、Gd3N@C80。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述亲水基团包括羟基、羧基、巯基、氨基和水溶性氨基酸残基中的一种或多种；可选的，所述水溶性氨基酸残基为丙氨酸残基、甘氨酸残基、丝氨酸残基、精氨酸残基、赖氨酸残基和天门氨酸残基中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述水溶性的富勒烯的通式为C2n(OH)x(AminoAcid)y，AminoAcid代表水溶性氨基酸残基；30≤n≤60，可选的n为30或35；0<x<50，可选的20<x<30，还可选的x＝24；0≤y<20；所述水溶性的内嵌金属富勒烯的通式为M@C2a(OH)b(AminoAcid)c，AminoAcid代表水溶性氨基酸残基；M选自稀土金属，可选的稀土金属为Gd、La等；30≤a≤60，可选的a为41或30或35；0<b<50；0≤c<20。6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述水溶性的富勒烯是通过对原料富勒烯进行水溶性改性获得的；所述水溶性的内嵌金属富勒烯是通过对原料内嵌金属富勒烯进行水溶性改性获得的。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述水溶性改性的方法为以下方法中的任一种：(1)将原料富勒烯和原料内嵌金属富勒烯中的至少一种与双氧水和碱溶液混合并进行反应，再洗涤，然后透析，即可得到与原料相应的水溶性羟基衍生物；如果需要获得水溶性氨基化衍生物，将上述步骤中的氢氧化钠替换成氨水即可；(2)物理包覆的方法可以将富勒烯和内嵌金属富勒烯中的至少一种与聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮和环糊精中的至少一种混合并进行球磨或超声等就可以得到与原料相应的被包覆的水溶性富勒烯结构；(3)当水溶性的富勒烯结构中含氨基酸残基时，包括以下步骤：(a)使用水溶性氨基酸和NaOH和/或KOH配制水溶性氨基酸碱溶液(可选的，水溶性氨基酸和NaOH和/或KOH的摩尔2CN109223827A权利要求书2/2页比为1:1-10，还可选的为1:2或1:1-8；可选的，水溶性氨基酸碱溶液中NaOH/KOH的质量分数可为10～50％，还可选的为14％或10～30％)；(b