多聚体编码核酸及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109072223A(43)申请公布日2018.12.21(21)申请号201780021337.2(74)专利代理机构北京市君合律师事务所(22)申请日2017.04.0711517代理人张怡杜丹(30)优先权数据62/320,0732016.04.08US(51)Int.Cl.C12N15/09(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K31/7115(2006.01)2018.09.28A61K31/7125(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据C07H21/02(2006.01)PCT/US2017/0266602017.04.07C12N15/11(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据WO2017/177169EN2017.10.12(71)申请人川斯勒佰尔公司地址美国马萨诸塞州(72)发明人F·德罗莎M·哈特莱因D·克劳福德S·卡夫权利要求书3页说明书136页序列表21页附图20页(54)发明名称多聚体编码核酸及其用途(57)摘要本发明尤其提供了多聚体编码核酸，其显示出用于体内和体外使用的优异稳定性。在一些实施例中，多聚体编码核酸(MCNA)包含经由3'末端连接的两种或更多种编码多核苷酸，使得多聚体编码核酸化合物包含两个或更多个5'末端。CN109072223ACN109072223A权利要求书1/3页1.一种多聚体编码核酸(MCNA)，其包含经由3'末端连接的两种或更多种编码多核苷酸，使得所述多聚体编码核酸化合物包含两个或更多个5'末端。2.根据权利要求1所述的MCNA，其中所述两种或更多种编码多核苷酸中的每一种是合成的多核糖核苷酸。3.根据权利要求1所述的MCNA，其中所述两种或更多种编码多核苷酸中的每一种是合成的多脱氧核糖核苷酸。4.根据权利要求1所述的MCNA，其中所述两种或更多种编码多核苷酸中的每一种是合成的多脱氧核糖核苷酸或多核糖核苷酸。5.根据前述权利要求中任一项所述的MCNA，其中所述两种或更多种编码多核苷酸中的每一种编码目的蛋白质。6.根据权利要求5所述的MCNA，其中所述两种或更多种编码多核苷酸中的每一种编码相同的蛋白质。7.根据权利要求5所述的MCNA，其中所述两种或更多种编码多核苷酸中的每一种编码不同的蛋白质。8.根据前述权利要求中任一项所述的MCNA，其中所述化合物包含三种或更多种编码多核苷酸。9.根据前述权利要求中任一项所述的MCNA，其中所述化合物包含四种或更多种编码多核苷酸。10.根据前述权利要求中任一项所述的MCNA，其中所述化合物包含五种或更多种编码多核苷酸。11.根据前述权利要求中任一项所述的MCNA，其中编码多核苷酸中的一种或多种包含5'非翻译区(5’UTR)和/或3'非翻译区(3’UTR)。12.根据权利要求11所述的MCNA，其中所述编码多核苷酸中的一种或多种包含3’UTR。13.根据权利要求12所述的MCNA，其中3’UTR为长度5-2,000个核苷酸。14.根据权利要求12或13所述的MCNA，其中所述3’UTR包含其间具有间隔物的多个多A区段。15.根据权利要求14所述的MCNA，其中所述多A区段中的每一个包含8-50个连续的腺苷。16.根据权利要求14或15所述的MCNA，其中所述多A区段的多个范围为1-100。17.根据权利要求14-16中任一项所述的MCNA，其中所述间隔物具有范围为5-100的不同长度。18.根据权利要求14-17中任一项所述的MCNA，其中所述间隔物包含DNA、RNA和/或经修饰的碱基。19.根据权利要求18所述的MCNA，其中所述经修饰的碱基选自2’-OMe-A、2’-OMe-G、2’-OMe-C、2’-OMe-U、2’-F-A、2’-F-G、2’-F-C、2’-F-U、LNA-A、LNA-G、LNA-C、LNA-U、N6-甲基-腺苷、2-硫代尿苷(2sU)、5-甲基-胞苷(5mC)、假尿苷(ΨU)和1-甲基-假尿苷。20.根据权利要求12-19中任一项所述的MCNA，其中所述3’UTR包含假结结构。21.根据权利要求12-20中任一项所述的MCNA，其中所述3’UTR随后不含多聚腺苷酸化(多聚A)尾。2CN109072223A权利要求书2/3页22.根据权利要求1-20中任一项所述的MCNA，其中所述编码多核苷酸中的一种或多种包含多聚A尾。23.根据权利要求22所述的MCNA，其中所述多聚A尾为长度25-5,000个核苷酸。24.根据权利要求12-23中任一项所述的MCNA，其中所述3’UTR结合多聚A结合蛋白(PABP)。25.根据前述权利要求中任一项所述的MCNA，其中所述3’UTR包含“吻合环”序列基序。26.根