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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110179822A(43)申请公布日2019.08.30(21)申请号201910473842.1(22)申请日2019.06.01(71)申请人苏州大学地址215137江苏省苏州市相城区济学路8号(72)发明人尹秀华刘胜堂周红李友云杨再兴谌宁周如鸿(74)专利代理机构苏州创元专利商标事务所有限公司32103代理人孙周强陶海锋(51)Int.Cl.A61K33/44(2006.01)A61K47/02(2006.01)A61P25/28(2006.01)权利要求书1页说明书8页附图6页(54)发明名称改性内嵌金属富勒烯及其制备方法与应用(57)摘要本发明公开了改性内嵌金属富勒烯及其制备方法与应用。改性内嵌金属富勒烯具有抑制Aβ多肽(b-淀粉样多肽)纤维化及破坏成熟淀粉样纤维的能力,并显示出良好的生物相容性。通过分子动力学模拟发现其与Aβ多肽通过氢键相互作用抑制了β片层形成,降低了Aβ多肽形成淀粉样纤维的能力;能够有效抑制Aβ多肽纤维化,并在细胞显示出具有潜在治疗阿尔兹海默症(Alzheimer’sDisease,AD)的作用。CN110179822ACN110179822A权利要求书1/1页1.改性内嵌金属富勒烯,其特征在于,所述改性内嵌金属富勒烯的制备方法包括以下步骤,将内嵌金属富勒烯J@Cn、氨水和双氧水的混合物搅拌反应后去除未反应的原料,得到改性内嵌金属富勒烯。2.根据权利要求1所述改性内嵌金属富勒烯,其特征在于,反应的时间为8~12小时,温度为40~90℃。3.根据权利要求1所述改性内嵌金属富勒烯,其特征在于,搅拌反应结束后,采用过滤法去除未反应的原料。4.根据权利要求3所述改性内嵌金属富勒烯,其特征在于,将滤液浓缩、醇洗、离心、复溶、透析、干燥,得到改性内嵌金属富勒烯。5.根据权利要求1所述改性内嵌金属富勒烯,其特征在于,J@Cn、双氧水、氨水的用量比例为3~8mg∶6mL∶4mL。6.根据权利要求1所述改性内嵌金属富勒烯,其特征在于,双氧水的质量浓度为25%~35%;氨水的质量浓度为15%~20%。7.权利要求1所述改性内嵌金属富勒烯在制备Aβ多肽纤维化抑制药物或者在抑制Aβ多肽纤维化中的应用;或者在制备治疗AD药物中的应用。8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述药物为改性内嵌金属富勒烯水溶液;改性内嵌金属富勒烯水溶液中,改性内嵌金属富勒烯的浓度为0.01~1.5mg/mL。9.抑制Aβ多肽纤维化的药物或者治疗AD的药物,其特征在于,包括权利要求1所述改性内嵌金属富勒烯。10.根据权利要求9所述的药物,其特征在于,所述药物为改性内嵌金属富勒烯水溶液;改性内嵌金属富勒烯水溶液中,改性内嵌金属富勒烯的浓度为0.01~1.5mg/mL。2CN110179822A说明书1/8页改性内嵌金属富勒烯及其制备方法与应用技术领域[0001]本发明属于药物技术领域,具体涉及改性内嵌金属富勒烯及其制备方法与应用,能够有效抑制Aβ多肽纤维化,并在细胞显示出具有潜在治疗阿尔茨海默症(Alzheimer’sDisease,AD;又称为老年性痴呆症)的效果。背景技术[0002]AD是一种神经退行性疾病,严重危害患者的健康,给其家庭、社会带来沉重负担。该病典型的病理特征是β淀粉样多肽(AmyloidbetaPeptides,Aβ)异常聚集形成的淀粉样斑块以及细胞内tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结,并伴随神经元的丢失及死亡。目前关于阿尔茨海默症的发病机制仍不清楚,在AD的各种发病机制假说中,最被认可的、研究体系最成熟的是淀粉样蛋白级联假说(HonigLS,MayeuxR.NaturalhistoryofAlzheimer'sdisease.Aging(Milano),2001,13(3):171-182)。该假说认为Aβ多肽纤维化是导致AD患者神经退化的主导因素,因此抑制Aβ多肽纤维化与聚集是当前AD防治的焦点和热点。随着纳米科学技术的发展,碳基纳米材料以其优异的物理化学性质在纳米医药领域展现出巨大的应用前景,它在各种神经退行性疾病中都展示出了潜在医用价值;但是获得水溶性好、生物相容性好、能够有效抑制Aβ多肽聚集,并能够在细胞、动物水平有效缓解神经毒性的碳基纳米材料仍然是该领域的一大挑战。发明内容[0003]本发明公开了改性内嵌金属富勒烯及其制备方法与应用,解决了现有碳基纳米材料生物相容性较差的问题,能够有效抑制Aβ多肽聚集,并在细胞显示出具有潜在治疗效果。[0004]本发明采用如下技术方案:改性内嵌金属富勒烯,其制备方法包括以下步骤,将内嵌金属富勒烯J@Cn、氨水和双氧水的混合物搅拌反应后去除未反应的原料,得到改性内嵌金属富勒烯,记为f-J@Cn。[0