NK或T细胞及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111655843A(43)申请公布日2020.09.11(21)申请号201880083143.X(74)专利代理机构上海专利商标事务所有限公司31(22)申请日2018.10.24100代理人陶家蓉杨昀(30)优先权数据1020170001206992017.10.24IT(51)Int.Cl.C12N5/0783(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K35/17(2006.01)2020.06.22(86)PCT国际申请的申请数据PCT/EP2018/0791882018.10.24(87)PCT国际申请的公布数据WO2019/081591EN2019.05.02(71)申请人博爱米拉索勒股份公司地址意大利米兰申请人修曼尼塔斯大学(72)发明人A·曼托瓦尼M·摩尔格拉权利要求书2页说明书29页C·噶兰达E·伯纳维他序列表11页附图32页(54)发明名称NK或T细胞及其用途(57)摘要本发明涉及一种分离的稳定或瞬时Il-1R8缺陷型人细胞，其是天然杀伤(NK)细胞或T细胞，或其医药用途，优选用于治疗肿瘤和感染。CN111655843ACN111655843A权利要求书1/2页1.一种分离的人细胞，其是自然杀伤细胞(NK)或T细胞，其中所述细胞在IL-1R8表达和/或活性中有稳定或瞬时缺陷。2.如权利要求2所述的细胞，其中所述T细胞是CD8+T细胞。3.如权利要求1-2任一所述的细胞，其中所述细胞比表达IL-1R8的细胞产生更大量的至少一种抗肿瘤免疫力相关效应物分子。4.如权利要求3所述的细胞，其中所述分子是干扰素-γ(IFN-γ)和/或颗粒酶B和/或FasL。5.如权利要求1-4任一所述的细胞，还在至少一种NK细胞成熟和/或效应物功能的检查点的表达和/或活性中有缺陷。6.如权利要求5所述的细胞，所述至少一种NK细胞成熟和/或效应物功能的检查点选自：CIS,KIRs,PD-1,CTLA-4,TIM-3,NKG2A,CD96,TIGIT。7.包含如权利要求1-6任一所述的NK细胞和/或T细胞的细胞群体。8.一种组合物，其包含如权利要求1-6任一所述的细胞或如权利要求7所述的细胞群体，所述组合物优选还包括至少一种生理学可接受的运载体。9.如权利要求1-6任一所述的细胞，或如权利要求7所述的群体，或如权利要求8所述的组合物，用作药物，优选用于治疗和/或预防肿瘤和/或转移，或微生物或病毒感染。10.如权利要求9所述用途的细胞或群体或组合物，用于过继细胞转移(ACT)，细胞疗法，错配骨髓移植，错配NK细胞输注或细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞输注。11.IL-1R8表达和/或活性阻遏物或抑制物，用于药物用途。12.一种IL-1R8表达和/或活性的阻遏物或抑制物，用于治疗和/或预防肿瘤和/或转移，或微生物或病毒感染。13.如权利要求11或12所述用途的阻遏物或抑制物，其中阻遏物或抑制物是选自以下的至少一种分子：a)抗体或其片段；b)多肽；c)小分子；d)编码所述抗体或多肽或其功能性衍生物的多核苷酸；e)多核苷酸，例如反义构建物，反义寡核苷酸，RNA干扰构建物或siRNA,e)包含或表达d)或e)中定义的多核苷酸的载体；f)CRISPR/Cas9组件，例如sgRNA；g)宿主细胞，其基因改造表达所述多核苷酸或抗体，或其包含在d)或e)中定义的多核苷酸或f)中的至少一种组件，优选所述多核苷酸是RNA抑制物，优选选自：siRNA,miRNA,shRNA,stRNA,snRNA,和反义核酸，更优选多核苷酸是至少一种siRNA选自:AGUUUCGCGAGCCGAGAUCUU(SEQIDNO:1)；UACCAGAGCAGCACGUUGAUU(SEQIDNO:2)；UGACCCAGGAGUACUCGUGUU(SEQIDNO:3)；CUUCCCGUCGUUUAUCUCCUU(SEQIDNO:4)(全部为5？到3？),或其功能性衍生物。14.用于权利要求11-13任一所述用途的阻遏物或抑制物，在NK和/或T细胞中使用。15.用于权利要求11-14任一所述用途的阻遏物或抑制物，用于过继细胞转移(ACT)、细2CN111655843A权利要求书2/2页胞疗法、错配骨髓移植、错配NK细胞输注或细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞输注。16.一种药物组合物，含有如权利要求11-13任一所述的阻遏物或抑制物和至少一种药学上可接受的运载体，和可任选包含治疗剂。17.根据权利要求9-10任一所述用途的细胞或群体或组合物，或如权利要求12-15任一所述用途的阻遏物或抑制物，其中：a)肿瘤优选是实体瘤或血液瘤，优选选自以下：结/直肠癌、肾上腺癌、肛门癌、胆道癌、膀胱癌、骨癌、成