经修饰的T细胞及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112534047A(43)申请公布日2021.03.19(21)申请号201980050331.7(74)专利代理机构中国贸促会专利商标事务所(22)申请日2019.06.25有限公司11038代理人李程达(30)优先权数据20189022602018.06.25AU(51)Int.Cl.C12N5/0783(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日C12N15/85(2006.01)2021.01.28A61K35/17(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61P35/00(2006.01)PCT/AU2019/0506602019.06.25(87)PCT国际申请的公布数据WO2020/000035EN2020.01.02(71)申请人彼得麦克凯勒姆肿瘤研究所地址澳大利亚维多利亚(72)发明人P·比维斯P·达西权利要求书3页说明书21页序列表11页附图54页(54)发明名称经修饰的T细胞及其用途(57)摘要本发明大体上涉及经修饰以通过调节树突状细胞活性而增强过继细胞疗法的功效的T细胞，包含经修饰的T细胞的组合物，载体和用于治疗癌症的方法，包括施用经修饰的T细胞。特别地，本发明提供了用于过继细胞疗法以治疗实体瘤的经修饰的T细胞。CN112534047ACN112534047A权利要求书1/3页1.一种分离的T细胞，其经修饰以表达外源性FMS样酪氨酸激酶3配体(FLT3L)。2.权利要求1的分离的T细胞，其中分离的T细胞也经修饰以表达嵌合抗原受体(CAR)，其中所述CAR包含抗原结合结构域和至少一个信号传导结构域。3.权利要求2的分离的T细胞，其中所述抗原结合结构域与选自下组的抗原结合：CD19、CD20、CD22、CD30、ROR1、CD123、CD33、CD133、CD138、GD2、Her2、Her1、间皮素、MUC1、gp100、MART‑1、MAGE‑A3、MUC16、NY‑ESO‑1、L1‑CAM、CEA、FAP、VEGFR2、WT1、TAG‑72、CD171、α‑FR、CAIX、PSMA和LewisY。4.权利要求3的分离的T细胞，其中所述抗原结合结构域与Her2结合。5.权利要求2至4中任一项的分离的T细胞、其中所述信号传导结构域选自以下组成的组：CD3ζ、CD28、41BB、DAP10、OX40、ICOS、DAP12、KIR2DS2、4‑1BB、CD3s、CD35、CD3C、CD25、CD27、CD79A、DC79B、CARD11、FcRa、Fcftp、FcRy、Fyn、HVEM、Lck、LAG3、LAT、LRP、NKG2D、NOTCH1、NOTCH2、NOTCH3、NOTCH4、ROR2、Ryk、SLAMF1、Slip76、pTa、TCRa、TCRP、TRIM、Zap70、PTCH2和LIGHT。6.权利要求5的分离的T细胞，其中所述信号传导结构域选自由CD28和CD3ζ组成的组。7.权利要求6的分离的T细胞，其中所述CAR包含CD28和CD3ζ信号传导结构域。8.权利要求1至7中任一项的分离的T细胞，其中所述分离的T细胞衍生自哺乳动物供体。9.权利要求8的分离的T细胞，其中所述分离的T细胞衍生自人供体。10.一种药物组合物，包含权利要求1至9中任一项的分离的T细胞。11.权利要求10的药物组合物，用于治疗癌症。12.权利要求11的药物组合物，用于治疗实体癌。13.权利要求10至12中任一项的药物组合物，与选自下组的一种或多种组合施用：PDL‑1:PD‑1轴的抑制剂、TLR3激动剂、4‑1BB激动剂、TLR7激动剂、TIM‑3的抑制剂和CTLA‑4的抑制剂。14.一种治疗癌症的方法，包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的权利要求1至9中任一项的分离的T细胞或权利要求10至13中任一项的药物组合物。15.权利要求14的方法，进一步包括施用选自下组的一种或多种：PDL‑1:PD‑1轴的抑制剂、TLR3激动剂、4‑1BB激动剂、TLR7激动剂、TIM‑3的抑制剂和CTLA‑4的抑制剂。16.权利要求14或15的方法，用于治疗实体癌。17.权利要求14至16中任一项的方法，其中受试者是哺乳动物。18.权利要求17的方法，其中受试者是人。19.权利要求1至9中任一项的分离的T细胞在制备用于治疗癌症的药物中的用途。20.一种载体，包含可操作地连接至T细胞特异性调节元件的编码FMS样酪氨酸激酶3配体(FLT3L)的核酸。21.权利要求20的载体，进一步包含编码嵌合抗原受体(CAR)的核酸，其中所述CAR包含抗原结合结构域和至少一个信号传导结构域。22.权利要求20或21的载体，其中抗原结合结构域与选自下组的抗原结合：