以免疫球蛋白单可变结构域治疗TTP初次发作的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111670202A(43)申请公布日2020.09.15(21)申请号201980011292.X(74)专利代理机构中科专利商标代理有限责任公司1(22)申请日2019.02.061021代理人柴云峰张莹(30)优先权数据62/627,0822018.02.06US(51)Int.Cl.62/662,3812018.04.25USC07K16/36(2006.01)A61P7/02(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K39/395(2006.01)2020.07.31(86)PCT国际申请的申请数据PCT/EP2019/0529292019.02.06(87)PCT国际申请的公布数据WO2019/154867EN2019.08.15(71)申请人埃博灵克斯股份有限公司地址比利时茨维纳德(72)发明人菲利普·卡勒韦尔特权利要求书2页说明书79页希尔德·德温特序列表42页附图5页(54)发明名称以免疫球蛋白单可变结构域治疗TTP初次发作的方法(57)摘要本发明基于以下发现：向患有血栓性血小板减少性紫癜(TTP)发作施用包含针对冯维勒布兰德因子(vWF)的两个免疫球蛋白单可变结构域(ISVD)之多肽会产生改善的结果，包括较快的血小板计数响应时间、治疗期间患者死亡、复发或重度血栓栓塞事件(TE)之比例较低、较低的复发率及预防不应性。本发明提供一种包含两个针对vWF之ISVD之多肽，其用于治疗有需要的人类的vWF相关疾病，优选TTP。本发明进一步涉及用于治疗TTP的单位剂型、试剂盒及医学用途。CN111670202ACN111670202A权利要求书1/2页1.一种包含两个抗人类冯维勒布兰德因子(vWF)免疫球蛋白单可变结构域(ISVD)的多肽，其用于通过向人类施用1至80mg，优选5至40mg，甚至更优选10mg或11mg的剂量的所述多肽治疗人类vWF相关疾病的初次发作(的症状)。2.权利要求1的多肽，其用于治疗人类vWF相关疾病的初次发作(的症状)，其中施用本发明的所述多肽的所述步骤重复至少1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天，或甚至超过10天，诸如20天，优选超过30天，诸如2个月、3个月、4个月、5个月、6个月或甚至更久(治疗期)。3.权利要求2的多肽，其用于治疗人类vWF相关疾病的初次发作(的症状)，其中所述治疗产生较快的血小板计数响应时间、治疗期间患者死亡、复发或重度TE事件的比例较低、较低的复发率，及/或预防不应性。4.权利要求1至3任一项的多肽，其用于治疗人类vWF相关疾病的初次发作(的症状)，其中所述多肽包含至少一个结合SEQIDNO:20的ISVD。5.权利要求1至4任一项的多肽，其用于治疗人类vWF相关疾病的初次发作(的症状)，其中至少一个ISVD由SEQIDNO:19(12A02H1)表示。6.权利要求1至5任一项的多肽，其用于治疗人类vWF相关疾病的初次发作(的症状)，其中所述多肽与SEQIDNO:1有至少90％同一性。7.权利要求1至6任一项的多肽，其用于治疗人类vWF相关疾病的初次发作(的症状)，其中所述多肽为ALX0081(SEQIDNO:1)或ALX0081-A(SEQIDNO:24)。8.权利要求1至7任一项的多肽，其用于治疗人类vWF相关疾病的初次发作(的症状)，其中所述剂量每天施用1次或每天施用2次。9.权利要求1至8任一项的多肽，其用于治疗人类vWF相关疾病的初次发作(的症状)，其中所述治疗包括重复施用所述多肽直至所述人类中血小板数为至少150,000/μl。10.权利要求9的多肽，其用于治疗人类vWF相关疾病的初次发作(的症状)，其中所述治疗包含重复施用所述多肽直至所述人类中血小板数在至少2次连续测量时为至少150,000/μl。11.权利要求10的多肽，其用于治疗人类vWF相关疾病的初次发作(的症状)，其中在所述血小板数在至少2次连续测量时为至少150,000/μl之后，所述施用本发明多肽的步骤重复至少1、2、3、4、5、6、7、8、9或10天，或甚至超过10天，诸如20天，优选超过30天或甚至更久。12.权利要求10或11的多肽，其用于治疗人类vWF相关疾病的初次发作(的症状)，其中所述2次连续测量相隔至少24小时，更优选48小时，诸如相隔至少3天，或甚至更久，诸如相隔4、5、6或甚至7天，优选相隔一周。13.权利要求1至12任一项的多肽，其用于治疗人类vWF相关疾病的初次发作(的症状)，其中所述治疗包括重复施用所述多肽直至所述人类中ADAMTS13活性为ADAMTS13参考活性的至少10％，诸如至少15％、20％、25％、30％、35％、45％或甚至50％。14.权利要求1至1