改进的血清白蛋白结合免疫球蛋白可变结构域.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115925919A(43)申请公布日2023.04.07(21)申请号202210797845.2(22)申请日2016.10.28(30)优先权数据62/254,8132015.11.13US(62)分案原申请数据201680066246.62016.10.28(71)申请人埃博灵克斯股份有限公司地址比利时根特-茨维纳德(72)发明人玛丽-安格·比斯(74)专利代理机构中科专利商标代理有限责任公司11021专利代理师吴小明(51)Int.Cl.C07K16/18(2006.01)权利要求书3页说明书36页序列表41页附图27页(54)发明名称改进的血清白蛋白结合免疫球蛋白可变结构域(57)摘要本发明涉及与血清白蛋白结合的氨基酸序列。特别地，本发明涉及改进的免疫球蛋白单可变结构域(在本文中也被称为“ISV”或“ISVD”)，并且更尤其是与血清白蛋白结合的改进的重链免疫球蛋白单可变结构域，并且涉及包含这样的改进的血清白蛋白结合物的蛋白质、多肽和其他构建体、化合物、分子或化学实体。CN115925919ACN115925919A权利要求书1/3页1.免疫球蛋白单可变结构域，所述免疫球蛋白单可变结构域具有：‑CDR1(根据Abm)，所述CDR1选自以下序列：GFTFSTGEMA(SEQIDNO:8)和GFTFDTSSML(SEQIDNO:13)，并且所述CDR1优选为GFTFDTSSML(SEQIDNO:13)；和‑CDR2(根据Abm)，所述CDR2选自以下序列：SISSSGATTY(SEQIDNO:9)和VIHQSGTPTY(SEQIDNO:14)，并且所述CDR2优选为VIHQSGTPTY(SEQIDNO:14)；和‑CDR3(根据Abm)，所述CDR3选自以下序列：PRHPQGGVTFDY(SEQIDNO:7)、FPSTHGKFDY(SEQIDNO:12)和FPSSRMKFDY(SEQIDNO:15)，并且所述CDR3优选为FPSTHGKFDY(SEQIDNO:12)或FPSSRMKFDY(SEQIDNO:15)，并且所述CDR3最优选为FPSSRMKFDY(SEQIDNO:15)；并且具有：‑至少85％、优选至少90％、更优选至少95％的与SEQIDNO:1的氨基酸序列的序列同一性程度(其中对于确定序列同一性程度来说不考虑可能存在的任何C端延伸以及所述CDR)；和/或‑不多于7、如不多于5、优选不多于3、如仅3、2或1个与SEQIDNO:1的氨基酸序列的“氨基酸差异”(如在本文中定义的，并且不考虑可能存在的在位置11、89、110或112的任何以上列出的突变并且不考虑可能存在的任何C端延伸)(其中如果存在的话，所述氨基酸差异可以存在于框架和/或CDR中，但是优选仅存在于框架中而不存在于CDR中)；并且任选具有(尤其是，当所述ISVD存在于和/或形成本发明的化合物或多肽的C端末端时)：‑C端延伸(X)n，其中n是1至10，优选1至5，如1、2、3、4或5(并且优选1或2，如1)；并且每个X是独立选择、并且优选独立选自由丙氨酸(A)、甘氨酸(G)、缬氨酸(V)、亮氨酸(L)或异亮氨酸(I)组成的组的(优选天然存在的)氨基酸残基；并且任选具有(尤其是，当所述ISVD存在于和/或形成本发明的化合物或多肽的N端末端时)在位置1的D和/或E1D突变；其中：‑在位置11的氨基酸残基优选地选自L或V；并且‑在位置89的氨基酸残基优选适宜地选自T、V或L；并且‑在位置110的氨基酸残基优选适宜地选自T、K或Q；并且‑在位置112的氨基酸残基优选适宜地选自S、K或Q；以使得(i)位置89是T；或(ii)位置89是L并且位置11是V；或(iii)位置89是L并且位置110是K或Q；或(iv)位置89是L并且位置112是K或Q；或(v)位置89是L并且位置11是V并且位置110是K或Q；或(vi)位置89是L并且位置11是V并且位置112是K或Q；或(vii)位置11是V并且位置110是K或Q；或(vii)位置11是V并且位置112是K或Q。2.根据权利要求1所述的免疫球蛋白单可变结构域，所述免疫球蛋白单可变结构域具有：‑CDR1(根据Abm)，所述CDR1是GFTFDTSSML(SEQIDNO:13)；和‑CDR2(根据Abm)，所述CDR2是VIHQSGTPTY(SEQIDNO:14)；和‑CDR3(根据Abm)，所述CDR3选自以下序列：FPSTHGKFDY(SEQIDNO:12)或FPSSRMKFDY2CN115925919A权利要求书2/3页(SEQIDNO:15)，并且优选为FPSSRMKFDY(SEQIDNO:15)。3.根据权利要求2所述的免疫球蛋白单可变结构域，所