信使RNA疫苗及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112384205A(43)申请公布日2021.02.19(21)申请号201980044654.5(74)专利代理机构北京市君合律师事务所(22)申请日2019.05.2911517代理人赵昊顾云峰(30)优先权数据62/678,2252018.05.30US(51)Int.Cl.A61K9/127(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K31/7105(2006.01)2020.12.31(86)PCT国际申请的申请数据PCT/US2019/0344742019.05.29(87)PCT国际申请的公布数据WO2019/232103EN2019.12.05(71)申请人川斯勒佰尔公司地址美国马萨诸塞州(72)发明人S·卡夫Z·帕特尔A·萨罗德Y·张F·德罗莎M·哈特莱因权利要求书3页说明书48页附图6页(54)发明名称信使RNA疫苗及其用途(57)摘要本发明特别提供了用于体内有效负载的有效递送的含核酸的纳米颗粒的调配方法和组合物，以使得所述方法和组合物可以用于产生mRNA疫苗。CN112384205ACN112384205A权利要求书1/3页1.一种诱导体内免疫应答的方法，所述方法包括：以足以诱导抗原特异性T细胞应答和/或抗原特异性抗体应答的给药方案，将包封于脂质纳米颗粒中的包含编码抗原的信使RNA(mRNA)的组合物施用于有需要的受试者。2.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物是皮下施用的。3.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物是皮内施用的。4.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物是肌肉内施用的。5.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物不是静脉内施用的。6.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物是疫苗组合物。7.一种体内递送疫苗的方法，所述方法包括：将包封于脂质纳米颗粒中的包含编码抗原的信使RNA(mRNA)的疫苗组合物施用于有需要的受试者，其中所述疫苗组合物是肌肉内或皮下施用的。8.如权利要求7所述的方法，其中所述疫苗组合物以足以诱导抗原特异性T细胞应答和/或抗原特异性抗体应答的给药方案施用。9.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述抗原是蛋白质。10.如权利要求1-8中任一项所述的方法，其中所述抗原是肽。11.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述组合物包含编码一种或多种多肽的一种或多种mRNA。12.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述给药方案包括注射单剂量。13.如权利要求1-11中任一项所述的方法，其中所述给药方案包括定期注射多剂量。14.如权利要求12或13所述的方法，其中所述单剂量或所述多剂量的范围为0.1μg-100mgmRNA。15.如权利要求12或13所述的方法，其中所述单剂量或所述多剂量的范围为0.1μg-50mg、0.1μg-25mg、0.1μg-10mg、1μg-1mg或1μg-100μgmRNA。16.如权利要求12或13所述的方法，其中所述单剂量为或所述多剂量选自0.1μg、0.3μg、0.5μg、1μg、5μg、10μg、25μg、50μg或100μg。17.如权利要求12或13所述的方法，其中所述单剂量或所述多剂量的范围为0.01μg/kg-10mg/kg(mRNA/体重)。18.如权利要求12或13所述的方法，其中所述单剂量或所述多剂量的范围为0.01μg/kg–8mg/kg、0.01μg/kg–6mg/kg、0.01μg/kg–5mg/kg、0.1μg/kg–5mg/kg、0.1μg/kg–1mg/kg或0.1μg/kg–0.5mg/kg(mRNA/体重)。19.如权利要求13-18中任一项所述的方法，其中所述多剂量中的每剂包含相同剂量的mRNA。20.如权利要求13-18中任一项所述的方法，其中所述多剂量中的每剂包含不同剂量的mRNA。21.如权利要求13-20中任一项所述的方法，其中所述多剂量中的每剂间隔1-3周注射一次。22.如权利要求13-20中任一项所述的方法，其中所述多剂量中的每剂每周注射一次。23.如权利要求13-20中任一项所述的方法，其中所述多剂量中的至少两剂在3周内注射。2CN112384205A权利要求书2/3页24.如权利要求13-20中任一项所述的方法，其中所述多剂量按以下排程注射：在第0周施用第1剂，在第3周内施用第2剂，以及在第5周内施用第3剂。25.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述mRNA包含一种或多种经修饰的核苷酸。26.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述mRNA包含5’非翻译区(5’UTR)和/或3’非翻译区(3’UTR)。27.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述脂质纳米颗粒包含一种或多种阳离子