信使RNA的组合物、方法和使用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114728176A(43)申请公布日2022.07.08(21)申请号202080082786.X(74)专利代理机构北京市君合律师事务所(22)申请日2020.10.0911517专利代理师吴瑜张璐(30)优先权数据62/913,0352019.10.09US(51)Int.Cl.A61P35/00(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K9/127(2006.01)2022.05.27A61K31/7105(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据C12N15/88(2006.01)PCT/US2020/0549522020.10.09A61K38/19(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61K38/20(2006.01)WO2021/072172EN2021.04.15(71)申请人川斯勒佰尔公司地址美国马萨诸塞州(72)发明人C·科博R·伍斯特F·德罗莎A·迪亚斯S·卡夫权利要求书4页说明书37页附图16页(54)发明名称信使RNA的组合物、方法和使用(57)摘要本发明尤其提供了用于癌症治疗的方法和组合物。本文公开的方法和组合物在减小肿瘤的大小/体积和抑制肿瘤生长方面特别有效。CN114728176ACN114728176A权利要求书1/4页1.一种用于治疗癌症的方法，其包括将包含编码包封于脂质纳米颗粒内的蛋白质或肽的mRNA的组合物以有效剂量和施用间隔施用于有需要的受试者，以使得肿瘤的大小减小或者肿瘤的生长受到抑制。2.一种治疗癌症的方法，其包括将包含两种或更多种mRNA的组合物以有效剂量和施用间隔施用于有需要的受试者，所述两种或更多种mRNA各自编码包封于一种或多种脂质纳米颗粒内的蛋白质或肽，以使得肿瘤的大小减小或肿瘤的生长受到抑制，其中所述两种或更多种mRNA中的至少两种各自编码彼此不同的蛋白质或肽。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述两种或更多种mRNA包括第一mRNA和第二mRNA，所述第一mRNA编码包封于第一脂质纳米颗粒内的第一蛋白质或肽，所述第二mRNA编码被第二脂质纳米颗粒包封的第二蛋白质或肽。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述蛋白质或所述肽中的至少一者调节免疫反应。5.根据权利要求4所述的方法，其中所述蛋白质或所述肽是IL‑12、IL‑2、IL‑6、IL‑15、STING、MCP‑3、GM‑CSF、FLT‑3L、NLRP3、IFN‑γ、TNF‑α、NLRP1、CCL5或者它们的组合。6.根据权利要求2或3所述的方法，其中所述两种或更多种mRNA中的两种分别编码IL‑12和STING。7.根据权利要求2或3所述的方法，其中所述两种或更多种mRNA包括至少三种分别编码STING、IL‑12和GM‑CSF的mRNA。8.根据权利要求2或3所述的方法，其中所述两种或更多种mRNA包括至少四种分别编码STING、IL‑12、FLT‑3L和GM‑CSF的mRNA。9.根据权利要求2或3所述的方法，其中所述两种或更多种mRNA包括至少四种分别编码STING、IL‑12、NLRP3和GM‑CSF的mRNA。10.根据权利要求2或3所述的方法，其中所述两种或更多种mRNA包括至少四种分别编码STING、IL‑12、IL‑2和GM‑CSF的mRNA。11.根据权利要求5‑10中任一项所述的方法，其中所述STING是所述STING的突变形式。12.根据权利要求11所述的方法，其中所述突变形式允许STING具有组成型活性。13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述蛋白质或肽中的至少一者不调节免疫反应。14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在施用初始剂量之后7天，相对于对照，所述方法导致肿瘤生长抑制百分比大于50％。15.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在施用初始剂量之后10天，相对于对照，所述方法导致肿瘤生长抑制百分比大于60％、大于70％或大于80％。16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在施用初始剂量之后20天，相对于对照，所述方法导致肿瘤生长抑制百分比大于80％、大于85％或大于90％。17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中相对于对照，所述组合物的施用导致所述受试者的体重变化百分比小于15％、小于10％或小于5％。18.根据权利要求15‑16中任一项所述的方法，其中所述对照是具有相同疾病状态但未经治疗的受试者。19.根据权利要求17所述的方法，其中所述对照是在施用所述组合物之前所述受试者2CN114728176A权利要求书2/4页的体重。20.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述脂质纳米颗粒包含一种或多种阳离子脂质、一种或多种非阳离子脂质和一种或