【精编医学资料】6.pptx

肾上腺皮质激素类药物(Adrenalcorticosteroids)性激素糖皮质激素药动学(pharmacokinetics)口服、注射均可吸收。主要在肝中代谢可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效故严重肝病患者应直接用氢可或泼尼松龙。维持时间(h)糖代谢：血糖1.抗炎作用(anti-inflammatoryeffect)快速、强大、非特异性早期：降低毛细血管通透性抑制白细胞浸润减轻红、肿、热、痛病症后期：抑制毛细血管和纤维母细胞的增生反响防止粘连和斑痕形成抗炎作用机制基因效应增加脂皮素1生成抑制PLA2减少PGs、LTs产生诱导ACE缓激肽降解↑抑制NOSNO合成↓抑制炎性细胞因子和粘附分子产生诱导炎症细胞凋亡：激活caspase和核酸内切酶非基因快速效应受体介导：细胞膜受体生化效应：直接影响能量代谢GCS+胞浆GR2.免疫抑制作用(immunosuppressiveeffect)细胞免疫↓体液免疫↓抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原；破坏和解体淋巴细胞使淋巴细胞↓；大剂量抑制B细胞转化成浆细胞使抗体生成↓3.抗休克(antishockeffect)稳定溶酶体膜减少MDF形成扩张血管降低血管对缩血管物质的敏感性；加强心脏收缩力抑制炎性因子产生减轻全身炎症反响提高机体对细菌内毒素的耐受力。内脏血液灌注4.其它1〕退热作用稳定溶酶体膜减少内热原释放降低体温调节中枢对致热原的反应性2〕刺激骨髓造血机能红细胞和血红蛋白↑血小板↑纤维蛋白原↑中性白细胞↑但功能↓淋巴细胞↓淋巴组织萎缩3〕骨骼系统骨质疏松：抑制成骨细胞活力减少骨中胶原的合成促进胶原和骨基质的分解使骨盐不易沉着骨质形成障碍4〕消化系统胃酸和胃蛋白酶分泌↑大剂量应用可诱发或加重溃疡病。5〕兴奋中枢神经系统出现欣快、冲动、失眠等偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。临床应用1.严重感染：1)严重急性感染：如中毒性菌痢、爆发型流脑、败血症、严重肝炎、流行性腮腺炎。抗炎不抗菌机体的防御功能↓致感染扩散必须与足量有效的抗菌药合用2)防止炎症后遗症：如脑膜炎、心包炎、关节炎等防止粘连及瘢痕形成减轻后遗症。2.免疫性疾病1)自身免疫性疾病风湿及类风湿性关节炎、皮肌炎2)器官移植排斥反响与环孢素A合用效果更佳3)过敏性疾病:荨麻疹、过敏性鼻炎、接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等不能改变免疫体质或消除病因仅缓解病症停药后易复发3.各种严重休克：特别是感染中毒性休克短期突击应用大剂量4.血液病：儿童急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、血小板减少症和紫癜、粒细胞减少症5.局部应用湿疹、接触性皮炎〔肤轻松软膏〕局部消炎止痛〔醋酸氢化泼尼松混悬液〕6.替代疗法肾上腺皮质/脑垂体前叶功能减退不良反应1.长期大量应用时的不良反响(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征：物质/水盐代谢紊乱所致。满月脸、水牛背、向心性肥胖；皮肤变薄、痤疮、多毛；浮肿、低血钾、高血压、糖尿等。低盐、低糖、高蛋白饮食和加用氯化钾可减轻病症等。类肾上腺皮质功能亢进综合征(2)诱发或加重感染(3)消化系统并发症：诱发或加剧胃肠溃疡甚至造成消化道出血或穿孔。(4)诱发心血管系统并发症：如高血压和动脉粥样硬化等。(5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合缓慢、影响生长发育、孕妇可致畸胎等。(6)可诱发精神病或癫痫(7)糖皮质激素性青光眼继发性开角型滴眼最容易产生。尽量选用非甾体抗眼药。2.停药反响-突然停药医源性肾上腺皮质萎缩和机能不全甚至可发生肾上腺危象。长期用药反响性抑制ACTH的分泌所致故不能减量过快或突然停药禁忌症严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡新近胃肠手术、骨折、创伤修复期、高血压、药物不能控制的感染禁用。肝肾疾病慎用。3．给药方法1)小剂量替代疗法用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。可的松、氢化可的松2〕一般剂量长期疗法用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。泼尼松口服疗程数月。3)大剂量突击疗法用于严重中毒性感染及各种休克。氢化可的松每日剂量可超过1g疗程3-5天。宜防止急性消化道出血。4)隔日疗法：根据皮质激素分泌的昼夜节律在长期疗法中将一日〔短效〕或两日〔中效〕的总量在当日或隔日早晨一次给予此时正值激素正常分泌顶峰对皮质功能影响较小。8思考题:1.糖皮质激素的药理作用和临床应用是什么?2.糖皮质激素