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1414^临床药理学1儿科合理用药初晓艺王雁群第一部分概述合理用药(Reasonableapplication)即安全、有效、经济和适当地使用药物。全世界非意外死亡人员中1/7是死于不合理用药。在2004年3月发布的《全球合理用药大会报告》中显示全球有一半的药物在被不合理地使用。不合理用药已成为威胁我国公众健康的主要杀手。据统计我国医院不合理用药占用药比例的12%~32%;儿童用药不良反应率达到12.9%新生儿更高达24.4%。因此必须严格掌握儿童合理用药的原则以减少药品不良反应(ADR)的发生。一、儿童生理特点与药品不良反应的关系儿童生长发育迅速药品在体内的代谢过程与成人有很大的差异易发生不良反应。1.新生儿皮肤、黏膜相对面积较大且黏膜娇嫩角质薄有些外用药可透过皮肤吸收引起全身性损害。2.新生儿、婴幼儿血脑屏障发育不成熟药物易于直接作用于中枢神经系统而导致神经系统不良反应。如阿片类引起呼吸抑制抗组胺药、氨茶碱、阿托品等引起昏迷及惊厥氨基糖苷类使听神经受损在成人不易透过血脑屏障的药物如多潘立酮(吗叮啉)在婴幼儿也易引起中枢神经系统不良反应。3.小儿药物血浆蛋白结合率较成人低游离药物浓度高易导致药理作用增强甚至中毒。4.婴幼儿、新生儿由于肝脏代谢酶及功能系统发育不完善可使某些药品的代谢减慢半衰期延长易引起不良反应。由于细胞内葡萄糖-6-磷酸脱氢酶和谷胱甘肽还原酶不足儿童使用某些具有氧化作用的药品可引起高铁血红蛋白血症和溶血性贫血。5.小儿肾功能发育不全经肾脏排泄的药物排泄慢可使毒性增加儿童泌尿系统不良反应发生率比成人较高。二、儿童合理用药基本原则(一)基本原则儿童用药的基本原则包括正确诊断及选择合理药物、正确的给药方法(包括剂量、途径、给药时间)避免药物滥用、错用及重复使用药师要对患儿父母做出正确的给药指导。正确诊断及选择合理药物。正确诊断是合理用药的重要前提。根据诊断有针对性地选择药物尤其是抗感染药物。掌握正确用药剂量严格按照说明书中规定剂量执行不宜擅自增加与减量儿童按年龄、体重或体表面积计算小儿剂量。临床上结合病情及疾病适当调整。选择适当的给药途径根据疾病的种类与严重程度能口服不选肌肉注射、可肌肉注射不选择静脉给药你最大程度降低输液带来的风险;根据不同的药物选择合适的给药时间。避免药物滥用、错用及重复使用。心理、物理治疗可医治不依赖药物;一种药物可治疗的疾病不应用多种药物;低级抗菌药物可治疗的疾病不用高级抗菌药物;选择安全、有效、毒副作用小、适合儿童的药物。通过血常规、细菌培养和药敏试验确定是细菌、病毒感染及相应病原体。药师要对患儿父母作出正确的用药指导让父母了解药物的不良反应仔细观察小儿用药后反应避免药物间、药物与食物间相互作用。(二)儿童安全合理用药注意事项1.注意不同名称相同药物避免重复给药:药物名称不同化学成分相同易发生重复给药引起药物过量。如力百汀、强力阿莫仙、安奇等实际均为阿莫西林克拉维酸钾;瑞芝清、普菲特、锐丽等实际均为尼美舒利;奇宏、瑞奇林、舒美特、希舒美化学成分相同均为阿齐霉素。药师应详细了解患儿的用药信息掌握药品通用名称避免重复过量用药。有些复方制剂名称不同但成分相同也应注意避免重复用药。如某些感冒、止咳药成分相同:金立爽牌氨金黄敏颗粒含对乙酰氨基酚150mg、盐酸金刚烷胺50mg、人工牛黄10mg、扑尔敏2mg护彤牌小儿氨酚黄那敏颗粒含对乙酰氨基酚125mg、人工牛黄5mg、扑尔敏0.5mg。许多复方中药制剂也存在同样问题如清热解毒口服液、健儿清解液等。2.注意观察小儿用药后反应药师应熟悉药品说明书了解药物的不良反应持续时间;嘱托家长观察及了解小儿用药后的反应以便及时发现问题采取措施。如使用退热药后儿童如出汗过多家长就及时给儿童换干爽的内衣并注意保暖同时为儿童补充足够的饮水以免虚脱。用药前应询问小儿父母是否有家族过敏史尽量避免给与有潜在过敏因素的药物避开不安全隐患。3.注意选择合理给药途径给药途径有吸入、口服、肌肉注射、静脉注射、皮下注射、肛门直肠给药等。由于不同剂型、不同给药途径所起的疗效不尽相同因此正确的给药途径对确保药物吸收、发挥作用至关重要。应根据病情轻重缓急、用药目的及药物本身的性质选择合理的给药途径。选择适当的给药途径的原则:①口服给药相对安全;年长儿尽量口服不能口服的可采用其他途径;②急重症患儿应考虑采用静脉给药;③有些药物(如地高辛)口服较肌肉注射吸收快应引起注意;④地西泮溶液直肠给药比肌肉注射吸收快因而更适于迅速控制患儿惊厥;⑤患儿皮肤黏膜用药易被吸收甚至可引起中毒体外用药时应注意。4.注意给药间隔及时间婴幼儿肝、肾功能发育尚不成熟肝脏代谢、肾脏排泄速度较成人缓慢体内消除半衰期延长。在注意给药剂量的同时还应注意给药间隔时间。如布洛芬(美林)每6-8h给药1次24