最新精编医学专题—老年药理总论(精).ppt

老年(lǎonián)药理学总论一、概述(ɡàishù)2、现状：我国老人迅速增长老年人的医疗保健成为极重要的问题之一。老年人患病药物治疗已成为关注的课题。老年人生理生化(shēnɡhuà)功能变化对药物使用的反应也发生差异。长期用药依从性差多种药物使用不良反应发生率增大。3、临床药理学的概念临床药理学：药物人体（正常人体或病人(bìngrén)机体）临床药学：药物及其制剂病人机体药理学：药物机体（凡药物作用对象）毒物4、临床药理与老年药理的关系二、老年人生理生化功能变化：—老年人用药(yònɡyào)应有足够的重视脑动脉功能下降易发生供血不足致敏捷性差适应能力低血脑屏障功能降低自主神经传递速度减慢触、温感觉(gǎnjué)阈值明显升高。2、内分秘系统的变化随年龄增加内分秘器官和轴发生病理性减退或生理性下调激素的合成、转运(zhuǎnyùn)、代谢及组织对其敏感性减弱变化。其中雌激素、GSH等下降糖皮质激素降为年青人的3～5分之一。3、免疫系统的变化老年人细胞免疫功能降低4、心血管系统变化心脏重量增加脂肪、结缔组织增加胶原样、淀粉样增多心膜增厚、硬化心功能下降各组织供血降低动静脉弹性(tánxìng)降低反射性调节功能下降易致低血压。5、呼吸系统变化肺重量和容量减少肺泡数减少肺组织弹性下降脊柱萎缩或驼背(tuóbèi)对CO2敏感性下降肺活量下降咳嗽效力下降痰不易咳出。6、消化系统的变化牙釉质磨损牙龈萎缩味觉减退唾液腺萎缩分泌减少唾液中淀粉酶低咀嚼功能下降。食管粘膜上皮萎缩平滑肌输送功能减弱排空(páikōnɡ)延迟吞咽困难胃粘膜变薄萎缩胃腺多种功能减退胃酸、胃蛋白酶分泌(fēnmì)减少吸收功能减退肠收缩能力下降易便秘约60%老人胰腺纤维化、腺泡萎缩酶分泌量呈线性下降尤其是脂肪酶。肝重降低血流量减少40～45%肝解毒和蛋白合成能力下降胆汁量减少易发生胆结石。7、泌尿系统的变化(biànhuà)肾皮质萎缩肾重量减轻肾血流量减少肾功能下降肌酐清除下降膀胱肌肉萎缩纤维组织增生容量变小括约肌萎缩而功能减退故出现尿频、尿急、尿失禁。男性老人常伴前列腺增生致尿潴留尿失禁。三、老年人药动学和药效学特点(tèdiǎn)胃畅活动度的影响因胃肠活动度降低而药物吸收(xīshōu)增加（接触久）但可因吸收(xīshōu)面变小或伴腹泻或服通便剂而减少药物吸收(xīshōu)。胃肠与肝血流的影响由于年老而心输出量降低胃、肝血流减少可使药物吸收速率和程度（生物利用度）降低首过效应亦降低肠外给药亦同。2.药物分布（因器官血流、体液pH、血浆蛋白等影响分布）机体组成成份的影响机体水份降低脂肪组织增多水溶性药物高度集中在中央室Vd变小(biànxiǎo)如乙醇、吗啡等；而脂溶性药物Vd增大蓄积。t1/2延长药理效应延长不良反应增加如地西泮类氯丙嗪等。血浆蛋白结合率改变的影响总体老年人血浆蛋白含量降低蛋白结合率较高的药物游离量增大Vd增大药理效应增大如华法林、洋地黄、地西泮等。使用剂量宜减少。单用尚不致(bùzhì)毒性合并用药尤宜注意。3.药物代谢肝是药物的主要代谢器官。老年人肝重量、细胞(xìbāo)数均减少血流低清除降低；首过效应下降血药稳态升高t1/2β延长达6倍；肝药酶活性不易提高故苯妥英钠不易产生耐受性故肝功能不表示代谢能力。4.药物排泄肾是药物排泄的主要器官。老年人肾重减少(jiǎnshǎo)20%肾小球数目30～50%近曲管均下降血流量下降50%排泌减少50%左右。如氨基甙类、别嘌醇等。致t1/2β延长Cmax提高。因肌肉萎缩内源性肌酐不高并不表示肾功能好。5、药代动力学基本原理5.1房室模型一室模型是最简单的房室模型。假定身体为一同质单元给药后药物瞬时分布到全身体液使药物在血液(xuèyè)和各组织器官达到动态平衡。二室模型假定给药后药物不是立即均匀分布(fēnbù)它在体内可有不同速率的分布(fēnbù)过程根据各组织器官的血流情况不同可分为药物分布(fēnbù)速率较大的中央室和分布(fēnbù)速率较小的周边室。5.2动力学过程——反应药物在体内转运速度的特点一级速率过程大多数药物的吸收、分布和消除都是以被动扩散的方式转运。任意时刻体内药量的消除速率与体内的药量成正比。即每单位(dānwèi)时间内转运的百分比不变但单位(dānwèi)时间的药物的转运量随时间而减少。第二十二页共四十七页。零级速率过程药物的消除速率在任何时间(shíjiān)都恒定与药物浓度无关称为零级动力学过程。常规制剂、缓释制剂与零级(línɡjí)控释制剂的血