医学专题—老年药理总论(精).ppt

老年(lǎonián)药理学总论一、概述(ɡàishù)2、现状：我国老人迅速增长，老年人的医疗保健成为极重要的问题之一。
老年人患病药物治疗已成为关注的课题。
老年人生理生化(shēnɡhuà)功能变化，对药物使用的反应也发生差异。
长期用药，依从性差，多种药物使用，不良反应发生率增大。3、临床药理学的概念
临床药理学：药物人体（正常人体或
病人(bìngrén)机体）
临床药学：药物及其制剂病人机体
药理学：药物机体（凡药物作用对象）毒物
4、临床药理与老年药理的关系
二、老年人生理生化功能变化：—老年人用药(yònɡyào)应有足够的重视脑动脉功能下降，易发生供血不足，致敏捷性差，适应能力低
血脑屏障功能降低
自主神经传递速度减慢，触、温感觉(gǎnjué)阈值明显升高。2、内分秘系统的变化
随年龄增加，内分秘器官和轴发生病理性减退或生理性下调，激素的合成、转运(zhuǎnyùn)、代谢及组织对其敏感性减弱变化。
其中，雌激素、GSH等下降
糖皮质激素降为年青人的3～5分之一。3、免疫系统的变化
老年人细胞免疫功能降低
4、心血管系统变化
心脏重量增加，脂肪、结缔组织增加，胶原样、淀粉样增多，心膜增厚、硬化，心功能下降，各组织供血降低，动静脉弹性(tánxìng)降低，反射性调节功能下降，易致低血压。5、呼吸系统变化
肺重量和容量减少，肺泡数减少，肺组织弹性下降，脊柱萎缩或驼背(tuóbèi)，对CO2敏感性下降，肺活量下降，咳嗽效力下降，痰不易咳出。6、消化系统的变化
牙釉质磨损，牙龈萎缩，味觉减退
唾液腺萎缩，分泌减少，唾液中淀粉酶低，咀嚼功能下降。
食管粘膜上皮萎缩，平滑肌输送功能减弱，排空(páikōnɡ)延迟，吞咽困难胃粘膜变薄萎缩，胃腺多种功能减退，胃酸、胃蛋白酶分泌(fēnmì)减少
吸收功能减退，肠收缩能力下降，易便秘
约60%老人胰腺纤维化、腺泡萎缩，酶分泌量呈线性下降，尤其是脂肪酶。
肝重降低，血流量减少40～45%，肝解毒和蛋白合成能力下降，胆汁量减少，易发生胆结石。7、泌尿系统的变化(biànhuà)
肾皮质萎缩，肾重量减轻，肾血流量减少，肾功能下降，肌酐清除下降，膀胱肌肉萎缩，纤维组织增生，容量变小，括约肌萎缩而功能减退，故出现尿频、尿急、尿失禁。男性老人常伴前列腺增生，致尿潴留，尿失禁。三、老年人药动学和药效学特点(tèdiǎn)胃畅活动度的影响因胃肠活动度降低而药物吸收(xīshōu)增加（接触久），但可因吸收(xīshōu)面变小或伴腹泻或服通便剂而减少药物吸收(xīshōu)。
胃肠与肝血流的影响由于年老而心输出量降低，胃、肝血流减少，可使药物吸收速率和程度（生物利用度）降低，首过效应亦降低，肠外给药亦同。2.药物分布（因器官血流、体液pH、血浆蛋白等影响分布）
机体组成成份的影响机体水份降低，脂肪组织增多，水溶性药物高度集中在中央室Vd变小(biànxiǎo)，如乙醇、吗啡等；而脂溶性药物Vd增大，蓄积。t1/2延长，药理效应延长，不良反应增加，如地西泮类，氯丙嗪等。
血浆蛋白结合率改变的影响总体老年人血浆蛋白含量降低，蛋白结合率较高的药物游离量增大，Vd增大，药理效应增大，如华法林、洋地黄、地西泮等。使用剂量宜减少。单用尚不致(bùzhì)毒性，合并用药尤宜注意。3.药物代谢
肝是药物的主要代谢器官。老年人肝重量、细胞(xìbāo)数均减少，血流低，清除降低；首过效应下降，血药稳态升高，t1/2β延长达6倍；肝药酶活性不易提高，故苯妥英钠不易产生耐受性，故肝功能不表示代谢能力。4.药物排泄
肾是药物排泄的主要器官。老年人肾重减少(jiǎnshǎo)20%，肾小球数目30～50%近曲管均下降，血流量下降50%，排泌减少50%左右。如氨基甙类、别嘌醇等。致t1/2β延长，Cmax提高。因肌肉萎缩，内源性肌酐不高，并不表示肾功能好。5、药代动力学基本原理
5.1房室模型
一室模型是最简单的房室模型。假定身体为一同质单元，给药后药物瞬时分布到全身体液，使药物在血液(xuèyè)和各组织器官达到动态平衡。
二室模型假定给药后药物不是立即均匀分布(fēnbù)，它在体内可有不同速率的分布(fēnbù)过程，根据各组织器官的血流情况不同，可分为药物分布(fēnbù)速率较大的中央室和分布(fēnbù)速率较小的周边室。5.2动力学过程——反应药物在体内转运速度的特点
一级速率过程
大多数药物的吸收、分布和消除都是以被动扩散的方式转运。任意时刻体内药量的消除速率与体内的药量成正比。即每单位(dānwèi)时间内转运的百分比不变，但单位(dānwèi)时间的药物的转运量随时间而减少。
第二十二页，共四十七页。零级速率过程

药物的消除速率在任何时间(shíjiān)都恒定，与药物浓度无关，称为零级动力