最新精编医学专题—细胞凋亡及机制检测.ppt

细胞(xìbāo)凋亡（科普诗）apoptosis危难中的细胞啊你沉稳不乱DNA片片切割化云梯直通天堂；细胞体分团相聚把生命的凝重浓集在小体上；分别了朝夕相处的伙伴再见了快乐美好的时光；这一切的一切又融入临近(línjìn)的胞体腾出的空间再写生命的篇章。第三页共七十二页。第七页共七十二页。坏死凋亡2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿因在细胞(xìbāo)程序性死亡方面的研究获诺贝尔生理与医学奖。细胞凋亡与疾病发生(fāshēng)机制的新认识胸腺细胞(xìbāo)胸腺细胞(xìbāo)细胞(xìbāo)凋亡的过程凋亡(diāowánɡ)过程及分期诱导期执行期消亡期细胞(xìbāo)凋亡的生化改变1.DNA的片段化“梯”状条带为细胞凋亡(diāowánɡ)主要特征第十七页共七十二页。2.内源性核酸(hésuān)内切酶激活及其作用3.Caspase9激活需要通过CARD（caspase-recruitmentdomain)、Apaf-1、细胞色素c、ATP等多个因子的参与Caspases在凋亡(diāowánɡ)中的主要作用细胞凋亡(diāowánɡ)的调控1.细胞凋亡(diāowánɡ)的诱导因素2.细胞凋亡的抑制(yìzhì)因素(二)细胞凋亡信号的转导凋亡信号转导系统(xìtǒng)特点㈡细胞(xìbāo)凋亡信号的转导㈢细胞(xìbāo)凋亡相关基因1.c-myc第一个被确认有抑制凋亡作用的基因存在于线粒体外膜、核膜及部分(bùfen)内质网中。bcl-2相当于线虫的ced9。Bcl-2家族可分为两类一类是抗凋亡的如：Bcl-2；一类是促进凋亡的如：Bax、Bad、Bid以二聚体形体发挥作用。Bcl-2抗凋亡(diāowánɡ)机制3.fasfas又称作APO-1或CD95属TNF受体和NGF受体家族。对细胞凋亡有促进作用基因产物(chǎnwù)为45KD的跨膜蛋白。Fas蛋白与Fas配体组成Fas系统二者的结合导致靶细胞走向凋亡。与线虫ced-3同源又称为Caspase。ICE是一种半胱氨酸蛋白酶在人类ICE家族至少有11个成员每一成员均含有(hányǒu)与底物结合及催化的保守序列识别位点在Asp之后故又称Caspases。启动子Caspases：Caspases8、9和10效应子Caspases：Caspases3、6、75.Apaf-1与线虫的ced-4同源；在线粒体参与的凋亡途径中发挥作用；能激活Caspase3这一过程(guòchéng)需要细胞色素c和Caspase9的参与。6.p53细胞(xìbāo)凋亡发生机制（一）氧化损伤(sǔnshāng)机制氧化应激引起细胞凋亡的可能(kěnéng)机制氧化应激引起(yǐnqǐ)细胞凋亡的可能机制（续）（二）钙稳态失衡引起细胞凋亡的可能(kěnéng)机制(三)线粒体损伤(sǔnshāng)第三十九页共七十二页。细胞凋亡的恶性网络(wǎngluò)假说氧化(yǎnghuà)损伤细胞(xìbāo)凋亡的生物学意义Hutchinson-Gilfordsyndrome第四十四页共七十二页。细胞(xìbāo)凋亡与疾病1.凋亡与恶性肿瘤肿瘤的发生不仅与细胞过度增殖有关还与凋亡障碍(zhàngài)有关。Oncogenes“anti-apoptic”genesCelldivisioncelldeath肿瘤治疗新思路：诱导肿瘤细胞的凋亡2.凋亡(diāowánɡ)与免疫系统功能障碍凋亡对免疫系统功能有重要调节作用淋巴细胞：在发育过程中有凋亡发生；在晚期当与抗原相互作用时亦发生凋亡。胸腺发育过程中的自然凋亡过程（二）细胞(xìbāo)凋亡过度（1）心肌缺血和再灌注损伤心肌缺血再灌注后可引起心肌细胞的凋亡由于心肌组织中吞噬细胞(tūnshìxìbāo)数量有限故而凋亡