最新精编医学专题—细胞凋亡.ppt

细胞(xìbāo)凋亡（APOPTOSIS）一.细胞(xìbāo)凋亡的研究历史二.概念细胞凋亡是能量依赖的细胞内死亡程序活化而致的细胞自杀由基因控制的细胞自主有序的主动死亡过程。细胞程序性死亡（programmedcelldeathPCD）PCD最初是1956年发育生物学中提出的概念是个功能性概念强调的是其分子生物学和生理功能一般指生理性细胞死亡。描述在一个多细胞生物体中某些细胞死亡是个体发育中的一个预定的并受到严格程序控制的正常组成部分。近年来认为程序死亡是指发生(fāshēng)在部分正常生理性稳定的内环境特别是在胚胎发生(fāshēng)中的死亡这对正常细胞更新及在发育过程中重整模式是必要的。因此程序性细胞死亡代表的不是细胞对外来损伤的效应而是对激素、生长因子及离子内环境稳定改变的反应。三.细胞(xìbāo)凋亡的生物学特征细胞凋亡的形态(xíngtài)特征细胞凋亡与细胞坏死的区别特征细胞凋亡细胞坏死诱导因素生理及弱刺激强烈刺激受累范围单个细胞丢失成群细胞死亡膜完整性保持到晚期早期即丧失细胞体积减少、固缩增大肿胀染色质凝聚成半月形稀疏成网状细胞器无明显变化肿张破坏溶酶体保持完整破坏外溢细胞形状形成凋亡小体破裂成碎片基因组DNA有控降解随机降解大分子合成一般需要不需要基因调控有无后果不引起炎症(yánzhèng)反应引起炎症(yánzhèng)反应意义生理死亡方式病理死亡方式第十四页共七十页。细胞凋亡(diāowánɡ)DNA的片段化凋亡相关(xiāngguān)因素四.细胞凋亡(diāowánɡ)的过程及机理细胞(xìbāo)凋亡的两条通路：膜受体通路、线粒体通路膜受体的信号转导(一)细胞(xìbāo)凋亡的膜受体通路第二十二页共七十页。线粒体与细胞(xìbāo)凋亡(二)线粒体通路(tōnglù)五.凋亡(diāowánɡ)的效应分子第二十六页共七十页。Caspase家族的结构(jiégòu)与分类ICE亚类Caspase蛋白酶：ICE是单核细胞来源的参与成熟的一种蛋白酶参与凋亡但不起主要作用；Caspase1Caspase4Caspase5Caspase11Caspase12Caspase13Caspase14。凋亡启动亚类Caspase蛋白酶：Caspase8Caspase2Caspase9Caspase10。凋亡效应亚类Caspase蛋白酶：Caspase3Caspase6Caspase7Caspase家族的特点(tèdiǎn)以酶原的形式存在需要活化：同源活化和异源活化活化后形成四聚体的蛋白水解酶发挥生物学作用C端同源区存在半光氨酸激活位点Caspase分：启动酶和效应酶Caspase活化(huóhuà)机制：第三十页共七十页。Caspase的效应(xiàoyìng)机制破坏细胞抗凋亡因素正常活细胞因核酸酶处于无活性状态这是由于核酸酶和抑制物结合在一起如抑制物被破坏核酸酶即可激活引起DNA片段化。现知caspase可以裂解这种抑制物而激活核酸酶因而把这种酶称为Caspase激活的脱氧核糖核酸酶（caspase-activateddeoxyribonuleaseCAD）而把它的抑制物称为ICAD。有意义的是CAD只在ICAD存在时才能合成并显示(xiǎnshì)活性因而ICAD对CAD的活化与抑制是必需要的。破坏细胞结构Caspase可直接破坏细胞结构如裂解核纤层核纤层（Lamin）是由核纤层蛋白通过聚合作用而连成头尾相接的多聚体由此形成核膜的骨架结构使染色质（chromatin）得以形成并进行正常的排列。在细胞发生凋亡时核纤层蛋白作为底物被Caspase裂解从而