最新精编医学专题—新药研究与开发2013.ppt

新药的工艺与质量(zhìliàng)研究主要(zhǔyào)内容正交试验设计是利用正交表进行科学地安排与分析多因素试验的方法正交表是一种特别的表格是正交设计的基本(jīběn)工具正交试验设计(shèjì)的基本步骤⑴确立目标确定试验因素（包括交互作用）及因素水平⑵选用合适的正交表⑶按选定的正交表制订试验方案⑷进行试验并记录结果⑸试验结果的计算分析〔例〕复方延胡索制剂乙醇渗漉条件的考察处方：当归、延胡索、赤芍、丹皮、栀子(zhīzǐ)等12味药组成因子水平表①影响乙素提取率的主要因素是醇浓度(nóngdù)和收集渗漉液量②浸泡时间24小时与48小时没有明显区别③渗漉速度对含量影响很小优化工艺：A3B2C3D3工艺研究—对原材料或半成品制备成产品的工作、方法、技术等进行实验研究的过程工艺研究的目的—保证在产品的制备条件和参数的控制下得到符合质量要求的产品制药生产工艺类型—化学合成、提取、生物工程、制剂工艺研究的内容—围绕工业化生产的关键性问题比如缩短合成路线提高产率简化操作(cāozuò)降低成本和安全生产等；一条较佳的合成工艺路线应考虑以下几个方面：①选择相对成熟的工艺路线；②用工业级原料代替化学试剂；③原料和溶剂的回收套用；④安全生产和环境保护工艺研究的程序与方法小量试制—在充分的文献检索基础上从样品的小量试制开始对新药制备工艺、关键参数进行试验设计、优化中试放大(fàngdà)—确定工艺耐用性建立生产工艺操作和过程控制规程制定质量项目标准工艺验证—至少连续生产三批体现不同批次产品质量的重现性以使制备工艺科学、合理、先进、可行工艺研究的放大试验—采用与生产基本相符的条件进行工艺放大研究的过程：⑴逐级经验放大；⑵相似模拟放大；⑶数学模拟放大新药的质量研究质量标准研究—名称、成分或处方、制法（中药）、性状、鉴别、检查、含量测定、适应证、用法用量、不良反应、禁忌症、注意事项、规格、贮藏、有效期等标准物质研究—具有高度均匀性、量值准确性、良好稳定性的纯净物质；用于确定物品量值、评价测定方法准确性、标定测量仪器等质量稳定性研究—物理稳定性、微生物稳定性和化学稳定性；研究方法包括影响(yǐngxiǎng)因素试验、加速试验和长期试验质量标准研究程序查阅资料→设计方案→方法研究（鉴别、检查、含量测定）→制定草案→反复试验→修订草案→编制起草说明质量标准研究总体原则“安全有效、技术先进、经济合理”质量标准研究注意事项⑴质量控制与工艺研究同步进行⑵正确设立对照⑶正确选择(xuǎnzé)检测项目⑷正确选择检测方法⑸正确确定指标水平新药(xīnyào)研究的选题与信息利用5新药研究的选题(xuǎntí)与信息利用主要内容新药研究的选题论证与立项研究方案的编制(biānzhì)研究工作实施研究项目结题文献检索与信息利用5.1新药研究(yánjiū)的选题5.1新药(xīnyào)研究的选题5.1新药研究(yánjiū)的选题天然药物传统中药数千年的使用经验和明显疗效近几十年来提取出的有效组分和单体与现代生物技术(jìshù)的结合有待提高化学合成药物手性药物定向药物分子与计算机辅助设计现代生物技术药物基因（遗传）工程细胞工程酶工程转基因动物制药基因药物研究疾病基因研究方案的作用：对拟定课题的构思、设想、意图和拟采用(cǎiyòng)的技术路线、实验方法、步骤和目标的书面表达指导研究工作顺利进行研究方案的编制内容研究目标、研究内容、拟解决的关键问题；拟采取的研究方法、技术路线、实验方案及可行性分析；充分反应项目的特色和创新点；年度研究计划及预期进展、预期研究成果（路线清晰、方法可行预期结果、具体明确）研究方案的评价及论证自我评价论证立项5.3新药(xīnyào)研究立项5.3新药(xīnyào)研究结题新的发展模式：化学-生物学-药学创制新颖的分子结构类型“NCE”——突破性新药研究开发创制“ME－TOO”新药——模仿性新药研究开发延伸性新药——已知药物的进一步研究开发应用现代生物技术开发新的生化药物应用现代新技术对老产品的生产工艺进行(jìnxíng)重大的技术革新和技术改造发展制剂新产品——现有药物的药剂学开发应用新型药用辅料或制剂新技术研发制剂新产品比较容易获得批准还有利于延长原有产品的专利保护期投入相对较少、研发周期短（1~2年）、风险小（安全有效性有保障）例：药物新剂型(jìxíng)研究申报新制剂研究的主要内容㈠处方和制备工艺处方前研究处方和制备工艺设计(shèjì)、筛选㈡稳定性研究药物制成制剂后稳定性常不如