最新精编医学专题—新药研究与开发03.ppt

主要(zhǔyào)内容3.1.3临床(línchuánɡ)前安全性评价①3.1.3临床(línchuánɡ)前安全性评价②3.1.3临床(línchuánɡ)前安全性评价②3.1.3临床(línchuánɡ)前安全性评价③3.1.4新药(xīnyào)研究申请3.2新药(xīnyào)的临床试验3.2新药(xīnyào)的临床试验3.2.1Ⅰ期临床试验3.2.1.1人体(réntǐ)耐受性试验①3.2.1.1人体(réntǐ)耐受性试验②3.2.1.1人体(réntǐ)耐受性试验③3.2.1.1人体(réntǐ)耐受性试验④3.2.1.2人体(réntǐ)药代动力学试验①3.2.1.2人体(réntǐ)药代动力学试验②3.2.1.2人体(réntǐ)药代动力学试验③3.2.1.2人体(réntǐ)药代动力学试验④3.2.2Ⅱ期临床试验3.2.3Ⅲ期临床试验3.2.4生物利用(lìyòng)度和生物等效性试验3.2.5新药(xīnyào)申请3.2.6Ⅳ期临床试验3.3GLP和GCPGLP是进行药效、毒性动物试验的准则。适用于为申请药品注册而进行的非临床研究（新药的实验室评价）。有效性评价药效学研究：药物作用及作用机制的研究一般药理学研究：对神经、心血管、呼吸系统及根据新药特点增加的对其他系统的影响研究药动学研究：吸收、分布、代谢(转化)、排泄安全性评价急性毒性试验：观察期7-14d；LD50（半数致死量）/MTD（最大耐受量）长期毒性试验：观察期≥90d特殊毒性试验：①致突变试验（细胞基因突变）②致癌试验（短期(duǎnqī)和长期致癌试验）③生殖毒性试验（一般生殖毒性、致畸胎和围生期毒性试验）④药物依赖性试验（身体依赖性和精神依赖性试验）GLP主要内容(nèiróng)（2003.9.1实施九章四十五条）GCP规范临床试验过程（方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告等）保证试验结果科学可靠保障受试者的权益及其安全。凡进行各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验均须按本规范执行。药品临床试验：指任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物系统性研究(yánjiū)以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄目的是确定试验药物的疗效与安全性。多中心试验：多位研究者按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验各中心同期开始与结束试验。受试者的权益保障：所有以人为对象的研究必须符合《世界医学大会赫尔辛基宣言》即公正、尊重人格、力求使受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。临床试验的基本原则①符合法规要求；②符合科学性；③符合道德规范相关(xiāngguān)用语临床试验（ClinicalTrial）试验方案（Protocol）研究者手册（InvestigatorsBrochure）知情同意（InformedConsent）知情同意书（InformedConsentForm）伦理委员会（EthicsCommittee）研究者（Investigator）协调研究者（CoordinatingInvestigator）申办者（Sponsor）监查员（Monitor)GCP主要内容(nèiróng)（2003.9.1实施十三章七十条）第四章新药的工艺与质量(zhìliàng)研究4新药(xīnyào)的工艺与质量研究主要(zhǔyào)内容4.1试验设计(shèjì)方法在其他条件不变的情况下考察某一因素对试验结果的影响可通过设立不同的考察因素平行进行多个反应来优化反应条件常见的单因素优选法有平分法、0.618法、分数(fēnshù)法等〔例〕某产品需用一种贵金属作催化剂当采用量16%时产品合格。为降低成本贵金属减少到何种程度时产品仍合格？平分法试验结果:正交试验设计是利用正交表进行科学地安排与分析多因素试验的方法(fāngfǎ)正交表是一种特别的表格是正交设计的基本工具正交试验设计的基本步骤⑴确立目标确定(quèdìng)试验因素（包括交互作用）及因素水平⑵选用合适的正交表⑶按选定的正交表制订试验方案⑷进行试验并记录结果⑸试验结果的计算分析〔例〕复方延胡索制剂乙醇渗漉条件的考察处方(chǔfāng)：当归、延胡索、赤芍、丹皮、栀子等12味药组成因子水平表①影响乙素提取率的主要因素是醇浓度和收集渗漉液量②浸泡时间24小时(xiǎoshí)与48小时没有明显区别③渗漉速度对含量影响很小