最新精编医学专题—新药开发-绪论.ppt

新药设计—药物研究(yánjiū)的关键第一章绪论(xùlùn)theoutlineofNewdruginvestigation一、药物化学的基本概念药物化学：药物化学是用化学的概念和方法发现、确证和开发(kāifā)药物在分子水平上研究药物的作用方式和作用机理的科学药物：对失调的机体呈现有益作用的化学物质即对机体具有预防、治疗和诊断作用的物质20世纪初提出了化学疗法(Chemotheropy)的概念：“利用(lìyòng)药物摧毁入侵的生物体而无损于寄主本身”其基本原理是建立在通过服用药物使病人得到益处。药物研究与开发经历了由粗到精、由盲目到自觉由经验性试验到科学的理性设计的阶段药物研究的三个时期：发现阶段（discover）、发展阶段（develop）和设计阶段（design）1.由经验积累发展到从中草药中提取有效成分并对其进行结构修饰、改造(gǎizào)微生物发酵产物分离等方法2.结构生物学、分子生物学等学科的发展充实了药物发现所依靠的生命科学基础。3.现代科学和计算机技术的运用改进了药物发现的技术和方法；4.化合物信息库和生物信息库信息处理和转换技术的根本转变使我们可以在药物研究和开发中更有效的利用一切传统的和现代的知识尽快的作出最佳决策使药物的发现更快捷、更经济有效。20世纪新药研究目光主要集中在细胞膜上起作用的受体靶和酶靶以传递和阻断(zǔduàn)信息为目的。主攻目标在细胞边缘；20世纪末～.药物化学大发展、大变革时期。化学、生物学、分子药理学和发展对于各种内源性生理活性物质和药物作用(zuòyòng)的受体结构、作用(zuòyòng)的深入认识促进了药物化学的发展定量构效关系、组合化学、高通量筛选、基因组学、蛋白质组学正在改变新药筛选的模式加快了新药研制的速度。信息科学的突飞猛进各种信息数据库和信息技术的应用可以便捷地检索和搜寻所需要的文献资料研究水平和效率大为提高。制药企业为了争取国际市埸投入大量资金用于新药研究和开发(R&D）新药品种不断增加促进了医药工业和药物化学的快速发展。三、发现(fāxiàn)新药的方法药业--全球经济(jīngjì)发展的重要支柱产业新药开发(kāifā)的流程药物发现包括药物研究和开发过程研究过程分4个阶段：基础研究、可行性分析、项目研究和非临床开发。开发过程主要指临床研究阶段。各阶段的研究都会对上阶段结果质疑而更新设计、重复(chóngfù)试验或终止试验因此药物发现的全过程并非一定能发现药物。㈠、基础(jīchǔ)研究研究内容：20世纪研究集中于细胞膜上的酶和受体靶21世纪将扩展到核酸和糖类等通过(tōngguò)对细胞和基因的进行修饰与调控达到治疗疾病的目的研究的重心将转向细胞核内。细胞的生物学行为受外源信号的控制信号传递过程的偏差就会引起各类疾病因而阻断特定细胞内特定细胞传递途径可治疗某些疾病。细胞内信号的传递是经由一系列蛋白质—蛋白质的相互作用而实现的。以相互作用的结构特征为基础设计和开发治疗性小分子药物使可行的并且是合理的。ModernDrugDiscovery(现代(xiàndài)药物的发现)BioinformaticsandDrugDiscovery生物(shēngwù)信息学与药物发现ImplicationsofGenomeProjects基因组项目(xiàngmù)的含意㈡、可行性分析(fēnxī)方法：建立一套生物体内、外监测生物学模型及方法并对NCE进行结构改造和购销关系研究。要进行此项研究应提供一些具特定(tèdìng)药理活性渴望治疗某些疾病的先导化合物（LeadCompounds）。基础研究和可行性分析是不可分割的两个阶段互相联系互相渗透。㈢、项目(xiàngmù)研究药学研究包括药物化学、药剂学以及质量标准研究三部分药物化学部分候选药物的化学结构确证和理化(lǐhuà)性质研究可行的化学合成工艺路线的选定规模生产中合理的成本价格计算等；制剂学研究主要是体外溶出度和生物利用度研究前者是剂型选择的依据后者用于考察药物体内吸收、推测药物疗效、指导临床用药等。处方剂型和制备工艺研究将为临床提供安全、有效、稳定并具有生物等效(děnɡxiào)性、均匀性和实用性的临床制剂；质量标准研究制定临床用药（原料及制剂）标准草案提供合格(hégé)的临床用制剂标准。质量标准的制定和稳定性考察质量是新药研究中的重要组成部分制定的主要原则是专属性强、灵敏度高、快速、简便。药理学研究包括主要药效学研究、一般药理学、药代动力学和复方药效学在内的广泛药理作用研究为临床研究提供有效性科学依据