乳腺癌中的Wnt信号通路和雌激素_受体通路.pdf

长沙医学院1,
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乳腺癌中的567信号通路和雌激素一受体通路

’
许辉罗洁

长沙医学院湖南长沙83/.39

。,
【摘要:;乳腺癌的发生是一复杂的过程关于人类癌发生机制信号通路正成为研究热点。56<信号通路
,,
在结肠癌的癌变机制中研究很多此通路同样包含在乳腺癌中。雌激素通过受体发挥作用其在乳腺癌发病

,
机理中被认为意义重大。有关两通路之间是否存在联系报道很少。本文就此二者在乳腺癌研究中的部分进
展进行综述。
【关键词】;乳腺癌567信号通路雌激素一受体通路

11
=中国分类:;!>?0≅ΑΒ>93?

、,,
3567信号通路接结合于#Θ<6抑制蛋白复合体可能是通过阻止

、,
567通路包括三种途径;567Χ&Δ.Ε途径Φ&Φ途复合体成分间的联接从而使胞浆内Ο一ΞΔ7ϑ6<6免
,。
径和经典的567途径。而经典567途径是一条重要的受降解并稳定化Ο一ϑΔ7ϑ6<6从#Θ<6复合体释放出

,,,,
信号传导通路它通过配体与胞膜受体的特异性结来在胞浆内积聚移位到核内与Ρ细胞因子

,,,
合引发一连串级联反应最终引起核内基因表达2Ρ&%4及淋巴样增强因子2∃+%4结合增强一些在正

。
的改变。经典56<途径由567基因编码相关的分泌蛋常细胞增殖中起重要作用的基因的转录相关靶基

、,、,
白其受体卷曲蛋白2%Γ<ΗΗΙϑΚ%Η4胞浆内散乱蛋白因包括;定位发育过程中特化的基因如尾侧相关
,,、,Ξ一Τ
2Κ<ΛΜϑΝϑΙΙϑΚ,ΛΜ4#Φ&复合物2包括#Ο&蛋白糖的ΦΓ&ΚΘΙΨ控制细胞周期和生长的基因如ςΥΙ
,,6,Ω
原合成酶激酶()Π一?Ο和#Θ<6蛋白4Ο一ϑΔ7ϑ6<6和ΞΥΞΙ<,−Ψ与细胞外基质相互作用的基因如Σ<

6ϑϑΤ6,ϑ,ΞΩ
Ρϑ分∃ϑΣ2ΡϑϑΙΙ7ΓΔ6ΛϑΓ<Φ7<Τ6ΔΙΣΔϑ7Τ讥ΥςΦΜΤ<Κϑ6ΩΖΓΤ7<和5−)Φ一3及各种转录因子如ΡΣΩΙ

。,,
ΜΔ6ΞϑΓΣΔΤ7ΤΓ4转录因子家族组成其中结肠腺瘤性[∴6ΣΓΔ一ΙΦΦ#!]等。
息肉基因2#ΦΞ4和卜ΞΔ7ϑ6<6具有较为重要的作用。567通路中异常改变以#Φ&基因的功能丧失

,
卜ΞΔ7ϑ6<6是一胞浆蛋白除了参与细胞间粘附过程性突变和Ο一ΞΔ7ϑ6<6的突变最为常见。

,
中钙粘着蛋白与细胞骨架的肌动蛋白粘附还在#Φ&基因突变在家族性腺瘤性息肉2%#Φ4病人

。
567通路中发挥比较关键的作用这一途径高度保和非家族性腺瘤性息肉26Τ6一%#Φ4病人结肠癌变的

,,。
守某一部分不适宜活化或者变异都可能使其失早期启动步骤中是很重要的#Φ&基因在很多组织

,,、、
调最终导致肿瘤。中包括肺肝肾和乳腺导管都有表达。但是成体

,。
细胞在非刺激状态下多蛋白复合体2#Φ&蛋的突变却在这些组织的原发癌中很少见利用一种

,,。
白()Π一?Ο#Θ<64可以使Ο一ϑΔ7ϑ6<6降解#Θ<6在敏感的基于酵母的化验可以观察到Β>⊥结肠癌中

,,
这一复合体中发挥脚手架的作用粘附于#Φ&和有成体#Φ&突变一部分原发性乳腺癌亦有发现

,。,
()Π一?Ο并与Ο一ϑΔ7ϑ6<6结合复合体中#Θ<6与23≅⊥4在进展期原发乳腺癌#Φ&基因突变的频率

,1,1。
()Π一?Ο作用加速了()Π一?日对Ο一ϑΔ7ϑ6<6的磷酸更高2Ρ∀∗分期Ο_//ΒΨΡ分期Ο_//34
,,,
化之后Ο一ΞΔ7ϑ6<。被)&%复合体泛肤化进一步被小鼠56<蛋白调节乳腺发育但是确切机制尚
。
蛋白水解酶降解。不清楚用原位反义!∀#杂交检测567配体在正常

,
一旦细胞被567蛋白配体2通过受体%Γ<司ϑΚ4乳腺和乳癌组织中的表达同时检测其在雌激素反
,。
激活后,胞浆内,<ΛΜϑΝϑΙϑΚ被“召集”到胞膜区直应性及雌激素非依赖性乳癌细胞系中的表达检娜

收稿日期;/0ϑ/8一3.
,、
作者简介;许辉,男,39>8年出生讲师主治医师,研究方向;甲状腺、乳腺疾病。
1
长沙医学院学报.//0;02304

,,,,,,,,,
的特异配体包括567Ι567⎯5678567ΛΔ567ΛΖ成&+再衍生&+一?8一酿后者与,∀#反应诱发

,,。
5670567>Ζ5673/Ζ另外还检测567受体ΣΓ<ΗΗΙϑΚΙ癌变。

。,,、
和ΣΓ<ΗΙϑΚ⎯结果显示一些567配体尤其是α67Ι烤肉中致癌物ΦΜ−Φ在小鼠可以导致乳腺癌

,,,
56<0在正常和癌组织都强表达567>Ζ在癌组织比结肠癌和前列腺癌除了其已知的基因素性外3/

,,
正常组织上调ΣΓ<ΗΙϑΚΙ和ΣΓ<ΗΙϑΚ⎯受体在癌组织2一04∗浓度的ΦΜ−Φ有雌激素样作用在&)一