肿瘤病理生理研究专家讲座.pptx

病理生理学Pathophysiology南通大学医学院周爱玲学习内容：

1、肿瘤病理生理
2、细胞与疾病
3、细胞信号转导与疾病肿瘤病理生理周爱玲第一节肿瘤病因学一、环境致癌原因化学致癌原因物理致癌原因生物致癌原因（一）化学致癌原因：即化学致癌物（chemicalcarcinogen），是指能引发人或动物形成肿瘤化学物质。装修污染是儿童白血病罪魁吗？1.化学致癌物分类（1）按化学致癌物作用方式分类：1）直接致癌物（directcarcinogen）指那些进入机体后不需代谢、直接与体内细胞作用而诱导正常细胞癌变致癌物。如亚硝酰胺类等2）间接致癌物（indirectcarcinogen）指那些进入体内后经肝微粒体混合功效氧化酶代谢转化（如氧化、还原和水解等），才能成为化学性质活泼、含有致癌作用终致癌物（ultimatecarcinogen）物质。如芳香胺类、黄曲霉素等（2）依据致癌物与人类肿瘤关系分类（3）依据致癌物化学结构不一样分类：（3）依据致癌物化学结构不一样分类：（3）依据致癌物化学结构不一样分类：2．化学致癌特点★（1）含有量效关系（2）含有累积、协同和拮抗作用（3）可垂直传输3．化学致癌机制：★（1）化学致癌物代谢：直接致癌物：以其原形与生物大分子（DNA、RNA和蛋白质）结合，或自动降解活化为亲电子终致癌物。间接致癌物：需要经过体内代谢酶包含细胞色素P450和P448在内混合功效氧化酶系统活化，转变为终致癌物才有致癌性。（2）终致癌物与生物大分子结合形成加合物①对蛋白质损伤：蛋白质氨基酸残基存在许多亲核位点，尤其是在维持蛋白质高级结构、组成酶特异性和活性中心时起主要作用半胱氨酸、蛋氨酸、酪氨酸和组氨酸一旦受到致癌物攻击，就会因催化功效受损、生化代谢异常而组成对机体危害。②对DNA损伤：每个核酸碱基都含有多个亲核位点，是终致癌物攻击主要目标。终致癌物与DNA形成加合物后可造成DNA损伤。使DNA立体构象发生改变，阻断受损部位复制和转录。③对RNA损伤：终致癌物对RNA烷化作用，既可影响tRNA携带氨基酸能力，又可影响密码识别能力，因而影响蛋白质生物合成。(3)DNA损伤修复异常与基因改变：（二）物理致癌原因：物理致癌共同特点物理致癌机制——电离辐射损伤机制：紫外线损伤机制：使细胞DNA吸收光子，DNA分子内相邻两个胸腺嘧啶碱基间易连接形成二聚体。由此影响细胞内DNA复制和转录过程。当这些损伤超出正常细胞DNA损伤修复能力时，可造成细胞癌变。（三）生物致癌原因种类与机制（1）寄生虫感染（2）真菌感染（3）细菌感染（4）病毒感染3）细菌感染：幽门螺杆菌感染致癌机理探讨：（4）病毒感染：1）RNA肿瘤病毒致癌作用：2）DNA肿瘤病毒致癌作用：二．遗传原因（二）肿瘤易感基因控制肿瘤遗传易感性基因，称为肿瘤易感基因。迄今已经有25个肿瘤易感基因相继被克隆。除3种癌基因（RET、MET、CDK4）外，大多数肿瘤易感基因为抑癌基因或DNA修复基因。（三）肿瘤多基因遗传多基因遗传是指所包括基因不是单一，而是二对或更多，它们要在一些环境原因作用下，综合产生较大总效应，从而造成肿瘤发生。第二节肿瘤发病学一.癌基因与肿瘤（一）癌基因概念：癌基因活化：
在正常细胞中，癌基因以未活化形式存在，其表示水平和产物活性受到严格调控。在致癌原因作用下，癌基因结构或调控发生改变，造成细胞生长、分化失控而发生恶性转化。此过程称为癌基因活化。

活化癌基因可指导产生量或质异常基因产物，进而在一些内外原因协同下，经过一系列细胞增殖、分化复杂过程，最终造成肿瘤。原癌基因活化机制原癌基因活化机制原癌基因活化机制原癌基因活化机制（二）癌基因产物功效及其致癌机制癌基因一旦活化，其表示产物将发挥生长因子、生长因子受体、蛋白激酶、GTP结合蛋白或核转录因子样作用。在细胞信号转导路径不一样步骤上改变或扰乱细胞正常代谢、生长和分化等基本过程，从而引发细胞转化直至形成肿瘤。下面分别举例说明。1.癌基因产物与生长因子：生长因子是一组多肽物质，能经过特异细胞膜受体传递促进细胞生长、增殖生物学信息，称为生长因子（GF）。生长因子：血小板源性生长因子（PDGF）成纤维细胞生长因子（FGF）表皮生长因子（EGF）粒细胞-巨噬细胞集落剌激因子（GM-CSF）神经生长因子（NGF）一些癌基因产物含有生长因子样作用，能以自分泌或旁分泌方式剌激本身细胞或邻近细胞生长、增殖。猴肉瘤病毒基因v-sis蛋白产物p28v-sis与血小板源性生长因子（PDGF）B链N端氨基酸序列极为相同（同源性高达92%以上），p28v-sis可与PDGF竞争性结合PDGF受体，起到PDGF样作用。肿瘤病理生理研究2.癌基因产物与生长因子受体：3.癌基因产物与蛋白激酶：一些癌基因可编码产生非受体酪氨酸激酶（TPK）或丝