临床疗效研究和评价专家讲座.pptx

临床疗效研究和评价临床医生面对患者要考虑一系列复杂问题：

①解读临床资料（最可能疾病是什么？）。

②解释疾病（为何会患该病？其病因是什么？）。

③预测预后（病情是否严重？能否治愈？哪些是不良预后原因？）。

④治疗决议，疗效判断（有没有特效治疗方法？怎样选择最正确治疗方案？）。临床疗效是指医学干预办法作用于人体所产生效果。
临床疗效研究是指对某一医学干预办法作用于人体安全性和有效性进行研究，其关注是某一医学干预办法临床疗效。
任何新医学干预办法在引入临床实践之前，必须经过严格临床疗效研究，证实其安全、有效，才能广泛应用于临床。不然会给人类造成灾难和痛苦。
如：1938年，为了儿童服用方便，美国一家企业在使用了多年且疗效很好磺胺药片中加入有机溶酶，将剂型从片剂改为口服滴剂。改剂型后没有做过人体试验就直接用于临床，结果发生了100多个孩子中毒死亡严重事件。
“反应停”事件临床疗效研究和评价临床疗效研究和评价临床疗效研究通常采取临床试验方法进行，尤其是随机对照试验被认为是临床疗效研究最正确设计方案。
【案例】年6月7日，美国糖尿病学会第68届年会上公布了由20个国家、11，140例2型糖尿病患者参加、迄今为止规模最大糖尿病治疗研究—ADVANCE研究。
该研究经过平均5年观察，证实以格列齐特缓释片为基础强化降糖方案，实现了安全降糖达标（糖化血红蛋白(HbA1c)控制至6.5%以下），显著降低了主要大血管和微血管事件发生危险度达10%。同时，研究中严重低血糖发生率仅为UKPDS研究1/3，含有良好安全性。
该研究中有三分之一患者来自中国，这次大规模多中心临床随机对照试验结果为该糖尿病患者疗效和预后问题提供了答案。第二节临床疗效研究一、临床疗效研究惯用设计方法ADVANCE研究是多中心RCT，其研究对象来自于5大洲20个国家215个研究中心。其中中国有49个研究中心参加该研究。研究者将患者随机分配到两组，一组采取强化降糖治疗方案，其目标是将HbA1c降至6.5%，另一组采取标准化治疗方案，把HbA1c控制在当地采取指南标准，对其大血管事件(心血管原因死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中)和微血管事件(新发或恶化肾病或视网膜病变)进行评定。研究对象：
干预办法：
结局：RCT科学性强，研究结果可靠，重复性好，是临床疗效研究最正确设计方案。（二）非随机对照试验(non-randomizedcontrolledtrial,NRCT)

又称类试验（quasi-experiment），试验组和对照组同时分别接收不一样治疗，并同时接收随访观察，但研究对象分组不是按随机方法进行，比如按照病人或其家眷意愿或不一样地点分组进行研究。
优点：方法简便易行，易于被病人和医生接收，病人依从性较高；有些包括伦理学问题不能落实随机分组标准情况下,非随机对照试验还是一个唯一可行研究方法。

缺点：两组基本临床特点和主要预后原因分布可能不均衡，缺乏严格可比性，使两组间结果易产生偏倚。故非随机对照试验主要应用于一些不宜应用RCT或不能做到随机分组一些临床办法疗效研究。使用该方法结果判断偏倚较大，下结论时应该慎重。（三）交叉试验设计第一阶段:第二阶段:第一阶段试验完成并经过一个适当洗脱期后交叉试验优点：
交叉试验是RCT与本身前后对摄影结合一个特殊设计方法，现有患者内对照，即本身前后对照；又有患者间对照，即组间对照，兼有RCT和本身前后对照优点。在研究过程中，每个研究对象均先后接收了两种不一样处理办法，也即一个合格研究对象既作为试验组，又作为了对照组，所以，既节约了样本量，又降低了医德问题。交叉试验不足：
交叉试验只适应于一些临床上重复发作，而且病情稳定疾病疗效研究。不适合用于各种急性重症病和经过第一阶段治疗后不可能恢复到第一阶段治疗前状态疾病，以及不能停顿治疗(不允许有洗脱期)让病情恢复到第一阶段前疾病。同时，在两次处理之间，必须有足够洗脱期，其作用一是考虑处理原因延滞效用消除，另首先也是考虑前后两种处理时确保处理组与对照组在病情等其它影响原因方面一致性。（四）历史对照试验（historicalcontrolledtrial）①无法盲法搜集结局信息，疗效观察也无法排除医生与病人主观原因影响；
②研究人员在安排病人接收新治疗方法时可能有意或无意地对病人有所选择；
③历史对照组统计资料不如专门临床试验数据统计严格；
④试验组与对照组病人辅助治疗方法可能不一致；
⑤临床疗效判断标准可能不一样。
正是因为以上这些原因造成试验组与对照组可比性较差，所以，临床试验中普通不主张采取历史性对照。（五）序贯试验（sequentialtrial）临床疗效研究和评价（六）多中心临床试验多中心试验要求：
①各中心依据同一试验方案培训参加该试验研究者；
②各中心试验同时开始、同时结束；