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脂代谢 学习要求 1.掌握的内容: ⑴必需脂肪酸的概念,脂肪动员、脂解激素、抗脂解激素因子的概念。 ⑵甘油三酯的分解代谢,脂肪酸的β-氧化。 ⑶酮体的生成和利用。 ⑷游离脂肪酸的运输,甘油的氧化。 ⑸甘油三脂合成代谢的细胞定位及原料。 ⑹胆固醇的代谢及调节。 ⑺血浆脂蛋白的代谢。 2.熟悉的内容: 脂类的概念、组成、分类、消化吸收及生理功能,甘油磷酸的代谢。 3了解的内容: 脂肪酸的分类;鞘磷脂的代谢;多不饱和脂肪酸及其衍生物。高脂蛋白血症;脂肪肝:酮症。 基本知识点 脂类是脂肪和类脂的总称。脂肪即甘油三酯(TG),主要生理功能是储能及供能.类脂包括胆固醇(Ch)、胆固醇酯(CE)、磷脂(PL)和糖脂(GL)等。是生物膜的重要成分,并参与细胞识别及信息传递,还是多种生理活性物质的前体。 脂类的消化在小肠上段,在胆汁酸盐和辅脂酶的共同参与下,甘油三酯被胰脂酶水解成甘油一酯和脂肪酸,胆固醇酯被胆固醇酯酶水解成胆固醇和脂肪酸,磷脂被磷脂酶水解成溶血磷脂和脂肪酸,这些消化产物主要在空肠被吸收。吸收的甘油及中、短链脂肪酸经门静脉入血;长链脂肪酸在小肠粘膜细胞内再合成脂肪,与apoB48、磷脂、胆固醇等形成CM后经淋巴管进入血循环。 甘油三酯是机体能量储存的主要形式。肝、脂肪组织及小肠是合成甘油三酯的主要场所,以肝合成能力最强。合成所需的甘油及脂肪酸主要由葡萄糖代谢提供。机体可利用3-磷酸甘油与活化的脂肪酸酯化生成磷脂酸,然后经脱磷酸及再酯化即可合成甘油三酯。 甘油三酯水解产生甘油和脂肪酸。甘油活化、脱氢、转变为磷酸二羟丙酮后,循糖代谢途径代谢。脂肪酸则在肝、骨骼肌、心肌等组织中分解氧化,释出大量能量,以ATP形式供机体利用。脂肪酸的分解需经活化,进入线粒体,β氧化(脱氢、加水、再脱氢及硫解)等步骤。脂肪酸在肝内β氧化生成酮体,但肝不能利用酮体,需运至肝外组织氧化。长期饥饿时脑及肌组织主要靠酮体氧化供能。 脂肪酸合成是在胞液中脂酸合成酶系的催化下,以乙酰CoA为原料,在NADPH、ATP、HCO3-及Mn2+的参与下,逐步缩合而成的。乙酰CoA需先羧化成丙二酰CoA后才参与还原性合成反应,所需的氢全部由NADPH提供,最终合成16碳软脂酸。更长链的脂酸则是对软脂酸的加工,使其碳链延长。碳链延长在肝细胞内质网或线粒体中进行。脂酸脱氢可生成不饱和脂酸,但亚油酸、亚麻酸等多不饱和脂酸人体不能合成,必需从食物摄取。花生四烯酸等是前列腺素、白三烯等生理活性物质的前体。 磷脂分为甘油磷脂和鞘磷脂两大类,甘油磷脂的合成是以磷脂酸为前体,需CTP参与。甘油磷脂的降解是在磷脂酶A、B、C、D催化下的水解反应。鞘磷脂是以软脂酸及丝氨酸为原料先合成二氢鞘氨醇后,再与脂酰CoA和磷酸胆碱合成鞘磷脂。 人体胆固醇的来源一是自身合成,二是从食物摄取。摄入过多可抑制胆固醇的吸收及体内胆固醇的合成。胆固醇的合成以乙酰CoA为原料,先缩和成HMGCoA,然后还原脱羧形成甲羟戊酸再磷酸化,进一步缩合成鲨烯,后者环化即转变为胆固醇。合成1分子胆固醇需18分子乙酰CoA、16分子NADPH及36分子ATP。胆固醇在体内可转化为胆汁酸、类固醇激素、维生素D及胆固醇酯。 血脂不溶于水,以脂蛋白形式运输。按超速离心法及电泳法可将血浆脂蛋白分为乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)四类。CM主要转运外源性甘油三酯及胆固醇,VLDL主要转运内源性甘油三酯,LDL主要将肝合成的内源性胆固醇转运至肝外组织,HDL参与胆固醇的逆向转运。 血脂水平高于正常范围上限即为高脂血症,也可认为是高脂蛋白血症。高脂血症可分为原发性和继发性两大类。继发性高脂血症是继发于其他疾病如糖尿病、肾病和甲状腺功能减退等。原发性高脂血症是原因不明的高脂血症,已证明有些是遗传性缺陷。研究表明,血浆脂蛋白质与量的变化与动脉粥样硬化的发生发展密切相关。其中,LDL、VLDL具有致动脉粥样硬化作用,而HDL具有抗动脉粥样硬化作用。 自测练习题 一.选择题 (一)A型题 1.食物中脂类消化产物不包括 A.甘油一酯B.甘油二酯C.脂肪酸D.胆固醇 E.溶血磷脂 2.小肠消化吸收的甘油三酯到脂肪组织中的储存,其运输载体是 A.CMB.LDLC.VLDLD.HDLE.LP(α) 3.脂肪动员的限速酶是 A.甘油激酶B.甘油一酯脂肪酶C.甘油二酯脂肪酶D.HSL E.LPL 4.具有抗脂解作用的激素为 A.ACTHB.肾上腺素C.胰岛素D.胰高血糖素 E.去甲肾上腺素 5.有关脂肪酸活化错误的是 A.增加水溶性B.消耗ATPC.增加代谢活性D.在线粒体内进行E.由脂酰CoA合成酶催化 6.不能氧化利用脂酸的组织是 A.脑B.心肌C.肝脏D.肾脏E.肌肉 7.脂酰CoA在线粒体进行β