免疫缺陷病及其免疫检验.ppt

第二十四章
免疫缺陷性疾病及其免疫检验第14、16章课后考查题第一节免疫缺陷病的分类和特点
一、免疫缺陷病分类
二、免疫缺陷病的特点
第四节免疫缺陷病检验
一、B细胞缺陷的检测
二、T细胞缺陷的检测
三、吞噬细胞缺陷的检测
四、补体系统缺陷的检测
五、获得性免疫缺陷病的检测免疫缺陷病(immunodeficiencydisease,ID)由遗传因素或其他原因造成的免疫系统发育或免疫应答障碍而导致的一种或多种免疫功能缺陷(immunodeficiency)或不全所致的临床综合征。第一节免疫缺陷病的分类和特点原发性免疫缺陷性疾病
（primaryimmunodeficiencydisease,PIDD）
继发性免疫缺陷病
（secondaryimmunodeficiencydisease,SIDDorAIDD）8反复感染
易发肿瘤
高度伴发自身免疫病的倾向，以类风湿
关节炎和恶性贫血等多见。
遗传倾向
临床表现和病理损伤复杂多样第二节原发性免疫缺陷病一、原发性B细胞缺陷病
二、原发性T细胞缺陷病
三、原发性联合免疫缺陷病
四、原发性吞噬细胞缺陷病
五、原发性补体系统缺陷病由于B细胞先天性发育不全，或由于B细胞不能接受T细胞传递的信号，而导致抗体产生减少的一类疾病。
主要临床表现：反复化脓性感染
实验室指标特征：体内Ig水平降低或缺陷、外周血B细胞可减少或缺陷、T细胞数量正常。发病机制:B细胞的信号转导分子酪氨酸激酶（Bruton’styrosinekinase，Btk）基因缺陷，使得B细胞发育过程中信号转导障碍，导致B细胞发育停滞于前B细胞阶段，成熟B细胞数量减少或缺失。临床表现：患儿易反复感染，尤其是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺陷病表现更为严重。实验室指标：血清IgA水平异常低下（<50mg/L），sIgA缺乏，其它各类Ig水平正常。T细胞的发生、分化和功能障碍的遗传性缺陷，其中包括T细胞及其前体。T细胞缺陷不仅影响T效应细胞（如TCL），也会间接影响单核-吞噬细胞和B细胞。因此，多数T细胞功能缺陷者常伴体液免疫功能缺陷。患儿T细胞功能缺陷、外周血T细胞数减少或正常，B细胞和抗体功能正常或偏低。例如：
CD3复合分子（-、-、-、-链）基因变异引起TCR-CD3复合物表达或功能受损。
ZAP-70（一种酪氨酸激酶）基因变异，不能产生ZAP-70蛋白，导致TCR信号向下游转导障碍，T细胞不能增殖及不能分化为效应细胞。一组胸腺、淋巴组织发育不全及Ig缺乏的遗传性疾病，机体不能产生细胞免疫和体液免疫应答。患者出生后6个月即出现发育障碍，易发严重感染而死亡。患者病理表现：
T细胞缺乏或显著减少
B细胞数量正常但功能异常，导致Ig生成
减少和类型转换障碍发病机制：
定位于第20对染色体的ADA基因突变导致ADA缺乏，使腺苷和脱氧腺苷分解障碍，造成核苷酸代谢产物dATP和dGTP在细胞内大量蓄积，对早期T、B细胞有毒性作用，影响RNA、DNA、蛋白质和磷脂合成，使之发育成熟受阻，造成T细胞和B细胞缺陷。主要表现：
吞噬细胞的数量、移动和（或）黏附功能、杀菌活性等异常临床表现：患儿多在出生后1个月内即开始发生各种细菌的反复感染。发病机制：
LAD-1是由于CD-18基因突变，使中性粒细胞、巨噬细胞、T细胞、NK细胞表面整合素家族成员表达缺陷，导致中性粒细胞不能与内皮细胞黏附、移行并穿过血管壁到达感染部位。
LAD-2是一种岩藻糖转移酶基因突变，使得白细胞和内皮细胞表面缺乏能与选择素家族成员结合的寡糖配体Sialyl-Lewisx（Slex），导致白细胞与内皮细胞间的黏附障碍。发病机制：慢性肉芽肿病多为性联隐性遗传，少数为常染色体隐性遗传。发病机制是由于编码还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶系统的基因缺陷，呼吸爆发受阻，吞噬细胞不能产生足量的超氧离子、单态氧离子及过氧化氢，使得吞入细胞内的微生物，特别是产过氧化氢酶的微生物非但不能杀死，反而继续存活、繁殖，并随吞噬细胞游走播散，造成反复的慢性感染。持续的感染可刺激CD4+T细胞形成肉芽肿。多数为常染色体隐性遗传，少数为常染色体显性遗传,属最少见的原发性免疫缺陷病。发病机制：C1抑制分子（C1inhibitor,C1INH）基因缺陷所。C1INH可抑制体内C1、凝血因子Ⅻ、激肽和纤溶系统，因而当它缺乏时，上述系统过渡激活并消耗增多，在此过程中生成的许多产物都有使血管扩张和毛细血管通透性增高的作用，导致这些部位的炎症、扩张。
（经典激活途径:由抗原抗体复合物结合启动激活；激活顺序：Ag-AbC1q-C1r-C1s-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9）。发病机制：编码糖基磷脂酰肌醇（GPI）的pig-α基因缺陷，导致糖基磷脂酰肌醇合成障碍，患者红细胞因缺乏糖基磷脂酰肌醇而不能与细