芳酸类非甾体抗炎药物的分析 ppt.pptx

芳酸类非甾体抗炎药物的分析其她非甾体抗炎药结构分析:
包括:芳酸、芳酸酯、芳酸盐、酰胺
共同点:苯环、羧基(或成酯、酰胺)
不同点:不同得取代基(如酚羟基、芳氨基,苯基等)

二、理化性质大家学习辛苦了，还是要坚持①、—CH3、—NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱;
②、—X、—NO2、—OH等吸电子取代基存在使酸性增强;
③、邻位取代>间位、对位取代,尤其就是邻位取代酚羟基,由于形成分子内氢健,酸性大为增强
3、吸收光谱特性4、基团或元素特性第二节、鉴别试验直接:水杨酸、二氟尼柳②、酚羟基反应2、缩合反应3、重氮化—偶合反应4、氧化反应5、水解反应6、特征元素反应7、光谱方法8、色谱法8、色谱法第三节、特殊杂质检查一、Aspirin及双水杨酯中水杨酸与有关杂质得检查
*1、水杨酸得检查:
来源:
原料残存(生产过程中乙酰化不完全)
水解产生(贮存过程中水解产生)

生产工艺:2、其她有关物质阿司匹林无游离酚羟基,不与Fe3+作用,而水杨酸则可与之反应生成紫堇色,可检出1μg得游离水杨酸。限量:
原料:0、1%;
阿司匹林片:0、3%;
阿司匹林肠溶片:1、5%;
阿司匹林栓:3、0%(HPLC法)
阿司匹林泡腾片:3、0%(HPLC法)色谱柱:C18
流动相:
乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水(20:5:5:70)
检测波长:303nm
供试液:10mg/ml
水杨酸对照:10μg/ml
定量方法:外标法二、甲芬那酸中得2,3-二甲基苯胺GC法合成过程中可能产生多种苯或联苯类中间体及副产物,以及其她有关物质。

Ch、P2010采用TLC与HPLC法1、TLC高低浓度对比法判断:2、HPLC有关物质B调灵敏度:对照品进样5μl,主峰高为满量程得25%测定:进对照品与供试品各5μl,记录谱图得保留时间就是主成分出峰时间得3倍,供试品各杂质峰得面积得与不得大于对照品溶液主峰得面积。问题:如果存在杂质对照品与其它有关物质,不仅需要控制单个杂质得限量,又需要控制有关物质得总杂质限量,该如何进行特殊杂质得测定？四、萘普生中6-甲氧基-2-萘乙酮等有关物质检查五、对乙酰氨基酚中氨基酚与对氯苯乙酰胺得检查对照溶液,进样20μl,调节灵敏度,对氨基酚峰高为满量程得10%测定:进对照品与供试品各20μl,记录谱图得保留时间就是主成分出峰时间得4倍,按外标法峰面积计算,对氨基酚不得大于0、005%;其她杂质峰面积不得大于对照品溶液对乙酰氨基酚得峰面积(0、1%);杂质总量不得过乙酰氨基酚面积得5倍(0、5%)。本类药物含量测定:
原料药:主要用酸碱滴定法
制剂:
检查性定性如溶出度、含量均一度-UV法
制剂含量得测定:UV法、HPLC法1、酸碱滴定法阿司匹林ChP
取本品约0、4g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用0、1mo1/L氢氧化钠滴定液滴定。每lml得氢氧化钠滴定液(0、1mo1/L)相当于18、02mg得C9H8O4。
【阿司匹林】ChP(2010)
取本品约0、4g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液(0、1mo1/L)滴定。每lml得氢氧化钠滴定液(0、1mo1/L)相当于18、02mg得C9H8O4。2、剩余量滴定法3、水解后剩余滴定法阿司匹林:USP(32)方法
取本品约1、5g,精密称定,加入氢氧化钠滴定液(0、5mo1/L)50、0m1,混合,缓缓煮沸10min,放冷,加酚酞指示液,用硫酸滴定液(0、25mo1/L)滴定剩余得氢氧化钠,并将滴定结果用空白试验校正。每1ml得氢氧化钠滴定液(0、5mol/l)相当于45、04mg得C9H8O4。反应摩尔比为1∶2,F:硫酸浓度校正因数
阿司匹林片与肠溶片(ChP2005)水解产物
水杨酸SA
HAc第一步中与第二步:片剂含量测定结果得计算取本品10片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于阿司匹林0、3g),置锥形瓶中,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性)溶解后,振摇使阿司匹林溶解,加酚酞指示液3滴,滴加氢氧化钠滴定液(0、1mol/L)至溶液显粉红色,再精密加氢氧化钠滴定液(0、1mol/L)40m1,置水浴上加热15分钟并时时振摇,迅速放冷至室温,用硫酸滴定液(0、05mol/L)滴定,并将滴定得结果用空白试验校正。每lml得氢氧化钠滴定液(0、1mo1/L)相当于18、02mg得C9H8O4。二、紫外分光光度法
直接UV法ChP2010
二氟尼柳、美洛昔康与对乙酰氨基酚制剂
【二氟尼柳胶囊测定】
精密称取约0、1g本品,置100ml量瓶中,……溶解后
定容,过滤,取续滤液5ml,置100ml量瓶,定溶。在
315nm处测定Ax;同法测定50μg/ml对照品得As二氟尼柳:对