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医学免疫学 研究机体免疫系统的组成(免疫器官、免疫细胞和免疫分子)、结构及其免疫生物学(生理性的和病理性的)功能的学科,是基础医学与临床医学之间的桥梁。 免疫学发展简史 一、免疫学的经验时期 (1)我国11世纪开始接种人痘苗,清《种痘心法》中有水苗法的记载。 (2)18世纪后叶,Jenner发明牛痘苗。 二、经典免疫学时期 Louispaster(1822-1895) 减毒疫苗 Richetportier(1920) 超敏反应 Owen(1945) 免疫耐受 Metchnikoff(1890) 细胞免疫 Ehrlich(1897) 体液免疫 Burnet(1957) 克隆选择学说 三、现代免疫学时期 受体多样性 信号转导 程序性细胞死亡(PCD) 免疫细胞发生 免疫学应用:DNA疫苗,重组CK,单克隆抗体 第一章医学免疫学概论 第一节免疫学的基本概念 学习目的 掌握免疫的概念、免疫系统的三大功能。 熟悉非特异性免疫和特异性免疫的构成因素。 熟悉免疫器官的组成,了解各免疫器官的功能。 一、免疫的概念和功能 (1)免疫(Immunity)的概念 朴素的免疫概念:免除瘟疫 传统的免疫概念:抗感染免疫 现代免疫的概念:是机体识别和清除抗原性异物的一种生理功能。 (2)免疫系统的功能 A、免疫防御:机体杀死和清除病原微生物或中和其毒素的保护性反应 B、免疫自稳:通过免疫网络调节,维持机体内环境稳定 C、免疫监视:识别畸变和突变的细胞,并将其清除 功能正常情况下异常情况下免疫防御防止病原微生物感染超敏反应或免疫缺陷免疫自稳清除损伤或衰老自身细胞自身免疫性疾病免疫监视清除突变的自身细胞细胞癌变或持续感染 二、免疫的类型 (1)非特异性免疫:又称为天然免疫或固有免疫 (2)特异性免疫:又称为获得性免疫或适应性免疫 (一)非特异性免疫 a、出生即有的天然免疫,遗传获得。b、是机体抵抗微生物感染的第一道防线。c、非特异免疫也参与特异性免疫 1.非特异性免疫的特征 (1)在种系进化过程中逐渐形成的(2)可以遗传(3)对一切异物均发挥免疫作用(4)各个体间免疫能力仅有强弱之别 2.非特异性免疫的构成因素 1)屏障作用 A皮肤粘膜的屏障作用B血-脑屏障C胎盘屏障 皮肤粘膜的屏障作用 a.物理阻挡作用b.分泌抑菌和杀菌物质c.通过肠蠕动、纤毛摆动等生理功能排除细菌d.正常菌群的抑菌和杀菌作用 血-脑屏障 组成:软脑膜、脉络膜的毛细血管和星形胶质细胞 功能:阻止血液中的病原微生物进入脑组织 胎盘屏障 组成:基蜕膜和绒毛膜滋养层细胞 功能:阻止母体内的病原微生物进入胎儿体内 2)非特异性免疫的免疫分子 补体系统、防御素、溶菌酶、细胞因子 A、补体系统 细菌的胞壁成分(抗原-抗体复合物)补体(活化)溶菌作用+增强巨噬细胞的吞噬作用 B、防御素 (1)α-防御素:阳离子多肽。由中性粒细胞和小肠细胞产生,主要作用于一些细菌和有包膜的病毒。 β-防御素:主要由上皮细胞产生 C、溶菌酶 (1)来源:巨噬细胞(2)作用机制:破坏革兰阳性菌细胞壁的肽聚糖,导致细菌溶解 D、细胞因子 A.种类多,作用广泛B.IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α:诱导血管内皮细胞表达黏附分子C.IL-12、IFN-γ:活化NK细胞,加强免疫监视D.IFN-α、IFN-β:干扰病毒复制 3)非特异性免疫的效应细胞 吞噬细胞+自然杀伤细胞 A、吞噬细胞 中性粒细胞+单核-巨噬细胞 吞噬细胞的作用 巨噬细胞的杀菌途径 氧依赖杀菌途径 氧中间产物、氧化酶系统、氮中间产物、NO合成酶系统 氧非依赖杀菌途径 降解和消化 吞噬功能全过程:接触、吞入、杀灭 吞噬作用的后果:完全吞噬——异物被消化破坏 不完全吞噬——异物不被杀灭,反而得到庇护在吞噬细胞内增殖。 B、自然杀伤细胞 来源于骨髓,成熟依赖骨髓和胸腺 表面标志:CD3-、CD56+、CD16+ 杀伤靶细胞(不需抗原预先刺激,不需抗体协助)也可有ADCC作用 NK细胞的功能 广谱抗肿瘤(2)抗感染(3)免疫调节作用:释放IFN (4)参与移植排斥反应 小结:非特异性免疫的构成 屏障作用(皮肤粘膜+血脑屏障+胎盘屏障)+免疫分子(补体+防御素+溶菌酶+细胞因子)+效应细胞(吞噬细胞+NK细胞) (二)特异性免疫 特异性免疫是个体在生活过程中接触抗原物质后在多种分子和细胞参与下形成的,具有抗感染和抗肿瘤效应。 1.特异性免疫的特征 (1)是机体在生活过程中接触抗原后形成的(2)仅对相应的抗原有免疫效应(3)有明显的个体差异(4)不能遗传 2.特异性免疫形成的主要过程 (1)感应阶段:APC加工处理抗原,呈递给T、B细胞 (2)增殖和分化阶段:T细胞—致敏T细胞、B细胞—浆细胞 (3)效应阶段:细胞免疫、体液免疫 小结: